如何選擇
肝移植受體是有一個認(rèn)識過程的。上個世紀(jì)八十年代以前,由于肝移植技術(shù)尚未成熟,排斥反應(yīng)的問題沒有很好的解決,這些都可影響肝移植術(shù)后患者的長期存活率,因此肝移植技術(shù)發(fā)展緩慢。此時肝移植手術(shù)的受體主要是肝臟惡性
腫瘤的病人,但由于沒有很好的圍手術(shù)期處理,術(shù)后復(fù)發(fā)率較高,長期生存率較低。八十年代以后,由于新技術(shù)的應(yīng)用,包括手術(shù)麻醉和監(jiān)護(hù)技術(shù)的發(fā)展、新的器官保存液的應(yīng)用、轉(zhuǎn)流技術(shù)的應(yīng)用、新的免疫抑制劑(環(huán)孢酶素A、FK506)的研制成功與廣泛的應(yīng)用,肝移植技術(shù)得到了迅速的發(fā)展,使得各種終末期的
肝病患者成為侯選的肝移植受體。肝移植也逐步由挽救病人的生命轉(zhuǎn)變?yōu)楦纳撇∪松钯|(zhì)量的擇期手術(shù)。
【肝移植受體選擇】
肝移植受體選擇的一般標(biāo)準(zhǔn)是:
1.病人患有不可逆的、進(jìn)行性的、致死性的肝臟疾患。因為感染
肝炎病毒后,肝臟的纖維化過程常常是不可逆的,而且進(jìn)行性加重,有時短時間內(nèi)就可導(dǎo)致病人死亡。
2.除肝移植外目前無有效的治療方法,即通過其他方法治療后,病情繼續(xù)加重。
3.無接受肝移植的禁忌癥,心肺功能良好,能夠耐受肝移植手術(shù)。
4.患者本人以及家屬對肝移植有充分的理解和充分的心理準(zhǔn)備。
因此肝移植手術(shù)的適應(yīng)癥是各種各樣的終末期肝病病人,可分為以下幾類:
1.肝實質(zhì)性疾病,包括肝炎后肝硬化、酒精性肝硬化、急性肝功能衰竭、慢性活動性肝炎、先天性肝纖維性疾病、囊性肝纖維性疾病、彌漫的肝囊腫、廣泛肝臟脂肪瘤等。這些良性疾病發(fā)展到終末期時所剩余肝臟已經(jīng)滿足不了機(jī)體的生理需要,即肝功能失代償,類似情況還有新生兒肝炎、布-加綜合征、嚴(yán)重難復(fù)性肝外傷。
2.先天性代謝障礙性疾病,包括α-1抗胰蛋白酶缺乏病、Wilson`s disease、糖原累積綜合征、家族性非溶血性黃疸等。
3.膽汁淤滯性疾病,包括先天性膽總管閉鎖、
原發(fā)性膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎、繼發(fā)性膽汁性肝硬化等。
4.肝臟惡性腫瘤。用肝移植技術(shù)治療惡性腫瘤有這樣一個發(fā)展過程,早期大部分接受肝移植手術(shù)的病人都是肝臟惡性腫瘤的病人,但是由于圍手術(shù)期處理不成熟,術(shù)后復(fù)發(fā)率較高,長期生存率較低。現(xiàn)在情況已完全改變。首先對于小
肝癌合并肝硬化的病人,現(xiàn)在認(rèn)為肝移植比肝切除術(shù)療效好。主要原因是:
①肝癌是多中心發(fā)生的,可能同時存在多個小病灶;
②肝癌首先在肝內(nèi)播散轉(zhuǎn)移,在切除病灶的時候剩余肝組織內(nèi)可能已經(jīng)存在轉(zhuǎn)移;
③對肝硬化患者進(jìn)行肝切除,其剩余的硬化肝臟功能可能出現(xiàn)失代償,易造成肝功能衰竭;
④切除病肝后可加重門靜脈高壓,易引起合并癥,如上消化道出血。
因此小肝癌和肝硬化病人都需要做肝移植,特別是兩種病并存的病人,肝移植是首選治療方法,這一觀點在國內(nèi)外已得到公認(rèn)。對于已經(jīng)侵犯了血管及周圍重要組織而無法切除的大肝癌患者,預(yù)期生存時間很短,做肝移植有長期生存的希望,因此肝移植是唯一可能延長大肝癌病人生存期的治療方法,但前提是沒有肝外轉(zhuǎn)移。有人認(rèn)為大肝癌肝移植術(shù)后存在復(fù)發(fā)率高、長期生存率低的問題,但有文獻(xiàn)報道部分病人是可以獲得長期生存的,相反不做手術(shù),病人的生存時間是非常有限的。但是大肝癌做肝移植是有選擇的,只有那些有經(jīng)濟(jì)能力、病人自愿要求、在有限的供體優(yōu)先滿足了其他良性肝病病人的前提下,采取不鼓勵、不優(yōu)先的原則下,為晚期肝癌病人行肝移植手術(shù)。現(xiàn)在由于加強(qiáng)了對晚期肝癌肝移植病人的術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后化療及其他圍手術(shù)期綜合治療,3-5年生存率已大幅度提高了。
隨著技術(shù)的發(fā)展,肝移植手術(shù)的禁忌癥在不斷變化,以前門靜脈栓塞是絕對禁忌癥,現(xiàn)在已變成相對禁忌癥。患者在某些臨床狀況下行肝移植愈后差、療效不好是肝移植的絕對禁忌癥,包括:
1.肝外的難以根治的惡性腫瘤;
2.難以控制的全身感染,病原體包括細(xì)菌、真菌、病毒;
3.難以戒除的酗酒和毒癮;
4.心、肺、腦等重要臟器的嚴(yán)重器質(zhì)性病變;
5.
艾滋病病毒感染者;
6.有難以控制的心理變態(tài)和精神病。
但是對于這些絕對禁忌癥也是有選擇的,如果肝功能衰竭與感染并存,而肝功能衰竭馬上就要危及病人生命時,感染就變成了相對禁忌癥。患者在一定的臨床狀況下肝移植可能會產(chǎn)生比較高的并發(fā)癥和死亡率,但是也可能取得滿意生存率的情況是肝移植的相對禁忌癥。
相對禁忌癥較少,包括:
1.受體年齡過大,過去不能大于65歲,現(xiàn)在可延長至70歲;
2.門靜脈有栓塞,現(xiàn)在很多癌栓可以取出,病人可獲得長期生存率;
3.即往有精神病史。
【肝移植手術(shù)時機(jī)】
1983年美國國家健康研究所首次對肝移植手術(shù)時機(jī)的選擇作了原則性的概述,即肝移植術(shù)應(yīng)該在疾病有足夠的發(fā)展病程,以使患者有充分的機(jī)會通過其它方法穩(wěn)定或恢復(fù)病情,但又要使手術(shù)能成功實施的階段進(jìn)行。對于肝病患者不能隨意決定實施肝移植手術(shù),要有選擇性,但是也不能延誤了實施手術(shù)的時機(jī),因此應(yīng)在病人發(fā)生威脅生命的并發(fā)癥之前,即病人處于“住院依賴期”而非“監(jiān)護(hù)依賴期”時實施肝移植手術(shù)。因此肝移植受體理想手術(shù)時機(jī)的選擇是非常重要的。
在國外肝移植手術(shù)時機(jī)的選擇通常較早。而在國內(nèi),病人往往在病情很重的情況下才接受肝移植手術(shù),而在病變晚期接受肝移植手術(shù)會出現(xiàn)難以接受的圍手術(shù)期并發(fā)癥,提高死亡率,影響肝移植的療效。因此越早選擇肝移植手術(shù)效果越好。當(dāng)慢性肝病病人出現(xiàn)間斷的肝功能失代償時,往往就意味著病人的生存時間比較短了,一般不會超過6-12個月。但是由于供體的短缺和越來越多的患者在等待肝移植,同時由于病人對肝移植的認(rèn)識不足和經(jīng)濟(jì)條件的限制,病人往往沒有認(rèn)識到在肝功能間斷失代償期選擇肝移植的重要性。事實上在病情進(jìn)展期或病情不太嚴(yán)重的情況下實施肝移植手術(shù)可以降低圍手術(shù)期并發(fā)癥和死亡率,提高長期生存率,而且可以顯著減少治療費用。但是這些病人即使近期不實施肝移植手術(shù)也可以有很好的生活質(zhì)量,因此他們不得不反復(fù)考慮所面臨的手術(shù)風(fēng)險和昂貴的手術(shù)費用。然而一旦患者病情出現(xiàn)惡化,發(fā)展到終末期階段,必須依靠監(jiān)護(hù)手段來維持生命的情況下,肝移植手術(shù)風(fēng)險往往明顯提高、術(shù)后長期存活率低、費用明顯增加、住院時間延長。