田可是一種強(qiáng)效免疫抑制劑,可逆地特異作用于淋巴細(xì)胞。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本藥可延長同種異體器官(皮膚、心臟、腎臟、胰臟、骨髓、小腸和肺)移植的存活時(shí)間,抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)(包括同種異體免疫反應(yīng)、遲發(fā)型皮膚過敏反應(yīng)、實(shí)驗(yàn)性變應(yīng)性腦脊髓炎、弗氏佐劑性關(guān)節(jié)炎、移植物抗宿主反應(yīng)和依賴T細(xì)胞的抗體生 成)。本品尚能抑制淋巴因子(包括白細(xì)胞介素-II)的合成和釋放,阻斷靜止淋巴細(xì)胞生長周期中的G0期和G1的早期。本藥不抑制紅細(xì)胞生成,亦不影響吞噬細(xì)胞功能。
田可適用于預(yù)防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng),也適用于預(yù)防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)。田可常與腎上腺皮質(zhì)激素等免疫抑制劑聯(lián)合使用,以提高療效。近年來有報(bào)道試用于治療眼色素層炎、重癥再生障礙性貧血及難治性自身免疫性血小板減少性紫癜、銀屑病(銀屑病俗稱“牛皮癬”,是一種常見的皮膚病。因?yàn)樗钠ふ畋憩F(xiàn)為紅色斑疹、丘疹或斑塊,上面覆有多層銀白色的鱗屑,這種特征性的表現(xiàn)是銀屑病病名的來源。)、難治性狼瘡腎炎等。
田可在體內(nèi)的代謝:口服環(huán)孢素后1-6小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。絕對生物利用度為20-50%。本藥主要分布于血管外的全身組織中,血液中33-47%的環(huán)孢素存在于血漿中,4-9%存在于淋巴細(xì)胞,5-12%在粒細(xì)胞中,41-58%在紅細(xì)胞內(nèi)。血漿中90%的環(huán)孢素與血清蛋白(主要為脂蛋白)結(jié)合。環(huán)孢素主要經(jīng)肝臟代謝,已知代謝產(chǎn)物有15種,消除半衰期為19小時(shí)左右,主要以代謝物經(jīng)膽汁及糞便排出,6%由尿中排出,其中0.1%是原藥形式。
田可可以通過胎盤。應(yīng)用2-5倍于人類的劑量對鼠、兔胚胎及胎兒可產(chǎn)生毒性,但按人類常規(guī)劑量用藥,未見到該類動(dòng)物的胚胎有致死或致畸的發(fā)生。
田可與雌激素、雄激素、西咪替丁、紅霉素、酮康唑合用,可增加本品的血漿濃度。因而可能使本品的肝、腎毒性增加。故與上述各藥合用時(shí)須慎重,應(yīng)監(jiān)測患者的肝、腎功能及本品的血藥濃度。與吲哚美辛等非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥合用時(shí),可使發(fā)生腎功能衰竭的危險(xiǎn)性增加。用本品時(shí)如輸注貯存超過10日的庫存血或本品與保鉀利尿劑、含高鉀的藥物合用,可使血鉀增高。與肝酶誘導(dǎo)劑合用 :由于會(huì)誘導(dǎo)肝微粒體的酶而增加本品的代謝,故須調(diào)節(jié)本品的劑量。與腎上腺皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑合用,可能會(huì)增加引起感染和淋巴增生性疾病的危險(xiǎn)性,故應(yīng)謹(jǐn)慎。
與洛伐他汀(降血脂藥)合用于心臟移植患者,有可能增加橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭的危險(xiǎn)性。與能引起腎毒性的藥物合用,可增加對腎臟的毒性。如發(fā)生腎功能不全,應(yīng)減低藥品的劑量或停藥。
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