新山地明抗排斥的藥代動力學

    新山地明別名環孢多肽A;環孢靈;環孢霉素A;賽斯平,環孢素,環孢素A 。新山地明主要用于肝、腎以及心臟移植的抗排異反應，可新山地明與腎上腺皮質激素同用，也可用于一些免疫性疾病的治療。 

    新山地明用法用量 

    口服：劑量依病人情況而定，一般器官移植前的首次量為每日每千克體重１４～１７．５ｍｇ，于術前４～１２小時１次口服，按此劑量維持到術后１～２周，然后根據肌酐和新山地明血藥濃度，每周減少５％，直到維持量為每日每千克體重５～１０ｍｇ止。同時給激素輔助治療。口服液在服用前一定要用所附的吸管，以牛奶、巧克力或桔子汁等稀釋，溫度最好為２５℃。打開保護蓋后，用吸管從容器內吸出所需山地明量（一定要準確），然后放入盛有牛奶、巧克力或桔子汁的玻璃杯中（不可用塑膠杯），藥液稀釋攪拌后，立即飲用，并再用牛奶等清洗玻璃杯后飲用，確保劑量準確。用過的吸管放回原處前，一定要用清潔干毛巾擦干，不可用水或其他溶液清洗，以免造成新山地明藥液混濁。 靜注法僅用于不能口服的病人，首次靜脈注射量應在移植前４～１２小時，每日每千克體重５～６ｍｇ（相當于口服量的１／３），按此劑量可持續到手術后，直到可以口服新山地明為止。使用前應以５％葡萄糖或等滲鹽水稀釋成１:２０至１:１００濃度，緩慢地于２～６小時內滴完。 

    新山地明藥代動力學 

    在接受山地明治療超過3個月的器官移植患者中，可確定一半以上患者的山地明絕對生物利用度。在穩定狀態下，它們通常在20%-50%的范圍內。患者腹瀉時，本品的吸收將減少。與山地明相比新山地明可獲得更好的環孢素藥物暴露（AUCo）和劑量的線性關系、更穩定的吸收。同時也很少受同時進餐以及晝夜節律的影響。從而降低了藥代動力學的個體差異以及使環孢素谷值與藥物暴露（AUCo）的相關性更好。

    1.吸收：現有資料顯示山地明與新山地明等量轉換后，全血谷值濃度基本相同，仍維持在所預期的（即較低的）治療劑量范圍的下限內。與山地明標準口服液相比，新山地明吸收快，平均達峰時間提前1小時，平均峰濃度提高59%。在接受維持量的腎移植患者中，其生物利用度（AUC）平均提高29%。在口服標準山地明吸收極差的患者（尤其是口服大劑量者）中，以等量轉換新山地明后，他們所獲得的環孢素生物利用度增加幅度可能超過100%。

    2.分布：大部分環孢素以3.5升/公斤的平均表觀分布容積，分布于血液之外。在血液中，其分布取決于活性成份的濃度：33-47%存在于血漿，4-9%于淋巴細胞，41-58%于紅細胞。在高環孢素濃度下，白細胞和紅細胞的攝取達飽和狀態。在血漿中，大約90%與蛋白質（主要是脂蛋白）結合。

    3.代謝：環孢素的生物轉化形式廣泛，至今測得的代謝物超過15種。其主要的代謝部位是肝內細胞色素P-450，NF（細胞色素3A酶屬）依賴的單胺氧化酶系所在的部位，它們的主要代謝通路是在各種細胞內進行的單羥基化、雙羥基化和N-去甲基化。現已發現凡抑制或誘導細胞色素P-450，NF-依賴的酶系的藥物，它們能提高或降低環孢素的血藥濃度（請參閱相互作用）。所有現已確認的代謝物均含有活性成份的完整肽結構，其中有些有極弱的免疫抑制作用（為母藥的十分之一）。

    4.消除：環孢素終末消除半衰期的變異性較大，可能與檢測方法及用藥人群的不同有關。健康志愿者的終末消除半衰期為6.3小時，而嚴重肝病患者為20.4小時。代謝物主要由膽汁排泄，僅有口服劑量的6%由尿中排泄，少于1%經尿以原形排出。

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