環(huán)孢素A(Ciclosporin A，Cy—A)為11個(gè)氨基酸組成的環(huán)狀多肽，是一種強(qiáng)效免疫抑制劑，主要用于器官或組織移植后排異反應(yīng)的防治和自身免疫性疾病的治療。臨床上應(yīng)用的環(huán)孢素口服制劑主要有口服液、膠囊劑、膠丸，新山地明軟膠囊是由SANDOZ公司研制開發(fā)的口服新制劑，它和新山地明口服液具有相同的生物效價(jià)。為評(píng)價(jià)國(guó)產(chǎn)環(huán)孢素軟膠囊與進(jìn)口新山地明軟膠囊的生物等效性，本試驗(yàn)參考相關(guān)文獻(xiàn) 建立了HPLC．UV法測(cè)定環(huán)孢素A的血藥濃度，并對(duì)環(huán)孢素軟膠囊的 藥動(dòng)學(xué)及相對(duì)生物利用度進(jìn)行了研究，為臨床用藥提供參考。 

    l 材料與方法 

    1．1 藥品與試劑環(huán)孢素A對(duì)照品(含量為99．60％ ，天津市中央藥業(yè)有限公司)；內(nèi)標(biāo)環(huán)孢素D(含量為99．oo％ ，國(guó)家醫(yī)藥管理局福建省微生物研究所)；國(guó)產(chǎn)環(huán)孢素軟膠囊(天津市中央藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20050702，25 mg／粒，試驗(yàn)制劑)；進(jìn)口環(huán)孢素軟膠囊(商品名：新山地明，R．P．Scherer GmbH&Co．KG，Germany，批號(hào)：H20040531，25 mg／粒，參比制劑)。乙腈(色譜純，美國(guó)TEDIA公司，批號(hào)：402081)，甲醇(色譜純，美國(guó)TE—DIA公司，批號(hào)：304013)，其余試劑均為市售分析純，水為自制雙蒸水。 

    1．2 儀器Agilentl100高效液相色譜儀，紫外檢測(cè)器，Chem—Station色譜工作站。德國(guó)Sartofius 1／10萬(wàn)電子天平。DL-5000B．Ⅱ低速冷凍離心機(jī)。法國(guó)Gilson精密移液器。XW-80漩渦振蕩器。 

    1．3 試驗(yàn)方案 

    1．3．1 受試對(duì)象20名受試者均為健康男性，年齡21～25歲，體重(59．35±5．61)kg，身高(166．95±5．93)am，心電圖、血壓、肝、腎功能及血尿常規(guī)檢查均正常，試驗(yàn)前2周未用任何藥物，試驗(yàn)期間禁服其他藥物及煙、酒、茶。所有受試者均簽署知情同意書，試驗(yàn)方案經(jīng)倫理委員會(huì)審批同意。 

    1．3．2 給藥方法20名受試者隨機(jī)雙周期交叉空腹口服試驗(yàn)制劑或參比制劑，劑量均為300 mg。2次服藥時(shí)間間隔7 d。受試者禁食過夜(至少10 h)，次日早上空腹服用藥物，用200ml溫開水送服，服藥2 h后方可飲水；4 h后進(jìn)食午餐，統(tǒng)一食物(低脂肪飲食)。受試者于服藥前和服藥后0．5、1．0、1．5、2．0、2．5、3．0、3．5、4．0、6．0、8．0、12．0、24．0 h，抽取前臂靜脈血約3 ml，置于肝素化抗凝試管中，全血于一20℃貯存，用于血藥濃度測(cè)定。 

    1．4 血藥濃度測(cè)定 

    經(jīng)生物等效性評(píng)價(jià)結(jié)果表明，本研究的國(guó)產(chǎn)環(huán)孢素軟膠囊與進(jìn)口新山地明軟膠囊生物等效，說明兩種制劑的體內(nèi)過程相同，提示國(guó)產(chǎn)環(huán)孢素軟膠囊可以替代進(jìn)口新山地明軟膠囊在臨床使用。環(huán)孢素在人體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)存在較大差異，因而了解其在國(guó)人體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)過程，可為臨床用藥及給藥劑量的調(diào)整提供理論依據(jù)。對(duì)環(huán)孢素現(xiàn)有口服劑型的藥動(dòng)學(xué)研究國(guó)內(nèi)均有報(bào)道，其中有關(guān)軟膠囊的藥動(dòng)學(xué)研究不多 ，且受試者人數(shù)均少(不超過l0人)。本實(shí)驗(yàn)研究了20名健康受試者單劑量口服環(huán)孢素軟膠囊300 mg的藥動(dòng)學(xué)特征。與環(huán)孢素進(jìn)口微乳劑藥動(dòng)學(xué)參數(shù)基本相同。受試期間，大部分受試者在T一前后出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要為手、腳發(fā)熱，惡心及胃部有灼熱感等不適癥狀，約于2—3 h后癥狀完全消失。除此之外未見發(fā)生其它不良反應(yīng)。 

    (本文節(jié)選自《環(huán)孢素軟膠囊健康人體藥代動(dòng)力學(xué)及生物等效性研究》)

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