摘要:
驍悉(MMF)作為一種新型免疫抑制劑,以其特有的療效,越來越廣泛地被應(yīng)用于臨床工作中。我院從1997年以來共行
腎移植手術(shù)47例,其中硫唑嘌呤(Aza)、
環(huán)孢素A(CSA)及強(qiáng)的松聯(lián)合用藥25例。MMF、CSA及Pred聯(lián)合用藥22例。臨床用藥體會如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 Aza組25例,其中男17例,女患者8例,年齡23~49歲,平均年齡35歲。MMF組22例,其中男17例,女5例,年齡31~51歲,平均年齡39歲。HLA配型Dr、B、A位點(diǎn)至少有3位點(diǎn)相配,淋巴細(xì)胞毒性試驗<10%。尸體供腎,熱缺血時間<10min,冷缺血時間<12h。
1.2 免疫抑制劑應(yīng)用 Aza組,術(shù)后第3天,血肌酐<200μmol/L時,開始服用Aza100mg/d;強(qiáng)的松80mg起始,每日減量10mg,減至30mg暫緩;CSA起始量8.6±0.8mg/(kg·d),每日減1mg/(kg·d)。MMF組同樣為術(shù)后第3天血肌酐<200μmol/L時,MMF1.5g/d,強(qiáng)的松40mg/d,每周減5mg,至20mg/d時暫緩;CSA起始量為6.8±0.8mg/(kg·d),每月減1mg/(kg·d)。
2 結(jié)果
根據(jù)尿量減少程度,血肌酐上升幅度,CSA血藥濃度及診斷性治療等指標(biāo),診斷急性排斥反應(yīng)及腎毒性 [1] 。術(shù)后3個月急性排斥反應(yīng)發(fā)生率,Aza組44%(11/25),MMF組13.6%(3/22),P<0.05,術(shù)后早期腎毒性(10~13天),Aza組28%(7/25),MMF組31.8%(7/22),P>0.05。Aza組轉(zhuǎn)氨酶升高8例,血白細(xì)胞降低7例;MMF組腹瀉3例,紅細(xì)胞減少1例。
3 討論
MMF是霉酚酸(MPA)的2-乙基衍生物,其脫酯后形成具有免疫抑制活性的代謝產(chǎn)物———游離MPA。MPA作用于淋巴細(xì)胞增殖的后期,非競爭性、可逆性抑制次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶,阻斷鳥嘌呤核苷酸的從頭合成途徑,進(jìn)而阻斷DNA和RNA的合成 [2]。術(shù)后3個月急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率,MMF組明顯低于Aza組,而肝毒性及骨髓抑制的發(fā)生率MMF組也明顯低于Aza組。但是術(shù)后早期腎毒性的發(fā)生率兩組無明顯差異,可能與兩組CSA起始劑量偏大有關(guān),唐禮功等報道Aza組三聯(lián)用藥,CSA起始劑量僅為6mg/(kg·d),MMF組三聯(lián)用藥時,CSA起始劑量為5mg/(kg·d) [3] 。另外,雖然MMF組CSA起始劑量小于Aza組,但術(shù)后早期腎毒性MMF組卻高于Aza組,是否MMF與CSA合用會引起腎毒性增強(qiáng),有待于觀察鑒別。黃麗萍等亦發(fā)現(xiàn)MMF組發(fā)生腎功延遲恢復(fù)比例明顯高于Aza組,無法得出明確結(jié)論,應(yīng)引起注意 [4] 。此外,MMF最常見的副作用是腹瀉,尤其在腎移植術(shù)后早期大劑量激素應(yīng)用時,劇烈腹瀉可能引起下消化道出血,亦應(yīng)引起注意。
參考文獻(xiàn)
1 鐘一鳴,李琿,張庭松.環(huán)孢素A早期腎毒性與急性排斥的臨床鑒別.臨床泌尿外科雜志,2000,1:22-23.
2 Sollinger HW.Mycophenolate mofetil.Kidney Int,1995,52(suppl):14-17.
3 唐禮功,潘鐵軍,謝森.驍悉對腎移植術(shù)后感染的影響.臨床泌尿外科雜志,2000,10:447-448.
4 黃加萍,楊詩衛(wèi),武小桐.腎移植術(shù)后早期應(yīng)用霉酚酸酯的臨床觀察.中華
器官移植雜志,2000,5:294-295.
作者單位:650051云南省昆明市延安醫(yī)院泌尿外科