雅培公司阿達(dá)木單抗(修美樂)在中國上市

    雅培制藥公司全球首個(gè)被批準(zhǔn)的腫瘤壞死因子（TNF）-α全人單克隆抗體——阿達(dá)木單抗（修美樂）在中國上市。阿達(dá)木單抗的研發(fā)和問世，代表了生物技術(shù)研發(fā)的前沿，它榮獲2007年蓋倫獎(jiǎng)最佳生物技術(shù)產(chǎn)品獎(jiǎng)，該獎(jiǎng)項(xiàng)堪比藥學(xué)界的諾貝爾獎(jiǎng)。 

    阿達(dá)木單抗（修美樂）先后在美國和歐盟等地獲批用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和克羅恩病，并將很大程度上緩解患者的癥狀。有理由相信，阿達(dá)木單抗在中國的上市，必將為中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的治療帶來新的曙光，也將開啟風(fēng)濕免疫疾病治療的新紀(jì)元。 

    修美樂（英文商品名“Humira”的翻譯），即阿達(dá)木單抗（Adalimumab），它是美國雅培公司研發(fā)的全球首個(gè)被批準(zhǔn)的腫瘤壞死因子α（TNFα）全人源單克隆抗體藥（生物制劑）。它治療類風(fēng)關(guān)的原理，同樣也是通過特異性結(jié)合人體內(nèi)的TNFα，阻止TNFα與其細(xì)胞表面受體結(jié)合，從而阻斷了TNFα的生物學(xué)活性，最終減輕炎癥反應(yīng)并減少破骨細(xì)胞激活，達(dá)到控制并緩解癥狀體征的目的。 

    究竟“全人源”是一個(gè)什么概念？“全人源”就是指與人體自身產(chǎn)生的抗體免疫球蛋白IgG沒有什么差別。一般來說，人體會(huì)隨機(jī)產(chǎn)生各種抗體，用來防御各種外來的病原。然而，既然是隨機(jī)產(chǎn)生的抗體，也會(huì)把自身抗原當(dāng)作攻擊對(duì)象的抗體。往往這種會(huì)攻擊自身的抗體在具有成熟的功能之前就被我們的免疫系統(tǒng)消除掉。 

    因此，簡單地說，人體內(nèi)一般產(chǎn)生不了抗人抗原的抗體。所以，早期的治療用抗體往往是在鼠體內(nèi)產(chǎn)生的，因蛋白來源的屬種差異，在人體內(nèi)存在的時(shí)間縮短，療效可受到影響，且有一定過敏風(fēng)險(xiǎn)。現(xiàn)在雖然可以通過與人的抗體部分組合而減少鼠來源成分的比例，但是鼠源蛋白的影響并不能完全消除。而雅培公司通過噬菌體表達(dá)技術(shù)，將來自健康的人類捐獻(xiàn)者的B細(xì)胞中隨機(jī)生成的抗體前體進(jìn)行篩選，找出了一種由人類B細(xì)胞生成的人類抗體，但是能特異性地結(jié)合TNFα，也就是修美樂。換句話說，修美樂是繞過人體自身審查消除機(jī)制而搜尋到的全人源TNFα抗體，不僅能夠有效拮抗人類的TNFα，而且極大地減少了免疫排斥反應(yīng)。 

    修美樂從1997年第一例患者入組開始，至今已經(jīng)進(jìn)入全球應(yīng)用的第13年。目前修美樂上市的國家有83個(gè)，使用經(jīng)驗(yàn)也超過了42萬例。在美國和歐盟獲批了6個(gè)適應(yīng)癥，分別是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）、銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）、強(qiáng)直性脊柱炎（AS）、克羅恩氏病（CD）、銀屑病（Ps）以及幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（JIA）。因?yàn)槠鋬?yōu)秀的研發(fā)和生產(chǎn)工藝，修美樂在2007年還獲得了有“制藥界諾貝爾獎(jiǎng)”之稱的蓋倫獎(jiǎng)的最佳生物技術(shù)產(chǎn)品獎(jiǎng)，可謂是個(gè)“明星藥”。目前，修美樂在中國已經(jīng)獲批了類風(fēng)關(guān)的適應(yīng)證，并在2010年八月初的時(shí)候正式上市了。 

    修美樂通過與甲氨蝶呤聯(lián)合使用，對(duì)于傳統(tǒng)治療效果不佳的患者能夠達(dá)到超過70%的有效率，并且在持續(xù)使用5年以上的患者中有效率依然維持在75%，而且有接近60%的患者沒有出現(xiàn)骨質(zhì)破壞的進(jìn)展。在那些癥狀進(jìn)展迅速預(yù)后不佳的早期患者中，修美樂聯(lián)合甲氨蝶呤治療的有效率和骨質(zhì)保護(hù)作用更加明顯。前面提到，修美樂是個(gè)全人源的單克隆抗體，因此它在體內(nèi)的半衰期為12~14天，與人體天然抗體免疫球蛋白IgG相仿。因此，修美樂的推薦注射間隔時(shí)間也是兩周。具體來說就是：成年人40mg（1支）每2周一次，皮下注射，同時(shí)老年患者也不需要調(diào)整劑量。因?yàn)閺S商生產(chǎn)的形式是配有酒精棉擦的預(yù)充式針劑注射液，所以在經(jīng)過醫(yī)生的指導(dǎo)后患者也可以自行注射。需要強(qiáng)調(diào)的是，修美樂是需要在2 – 8攝氏度的低溫環(huán)境下冷藏保存的。

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