譜樂益與萬適寧的生物等效性研究

    譜樂益即是一種全新合成的 免疫調節劑， 其結構類似于二肽。2 0世紀 8 0年代 后期由意大利 p o l i 化學公司成功合成， 并于 1 9 9 3年 獲準上市用于臨床。藥效學研究表明， 譜樂益為免疫促進劑 ， 既能促進非特異性免疫反應 ， 也能促進特異性免疫反應 。 

    動物試驗及臨床試驗表明 ， 盡管譜樂益無直接的抗菌和抗病毒活性， 但通過促進 機體的免疫功能可發揮顯著的治療細菌及病毒感染 的作用， 對于大腸桿菌、 普通變形桿菌、 特異變形桿菌等細菌感染的動物具有強保護作用， 并可顯著延長感染門果病毒、 皰疹病毒及甲型流感病毒動物的 生存時間。臨床上， 譜樂益用于治療反復發作的呼吸道感染、 耳鼻喉反復感染、 泌尿生殖系統反復感染的患者 ，可用于預防感染急性期病癥， 縮短病程， 減輕疾病的嚴重程度， 減少 反復發作次數，也可用于急性感染時抗菌藥物治療的輔助用藥。大量的臨床試驗表明， 匹多莫德耐受性好、 不良反應發生率低。人靜脈注射譜樂益后 95％的藥物 以原藥形式經尿液排 出， 人體 V I 服生物利用度 為 4 5 ％。 

    本研究采用標準雙交叉方法 ， 評價單次 口服 8 0 0 mg譜樂益和片劑的生物等效性。 

    對照藥物譜樂益片劑( 商品名： 萬適寧 ， 太陽石( 唐山) 藥業有 限公司， 每片 4 0 0 mg ， 批號 0 1 0 5 0 2 ) 。 譜樂益對照品( 批號 0 1 0 6 1 1 ， 純度>9 9 ． 5 ％， 浙江仙琚制藥股份有限公司) 。乙腈 ( HP L C級， TE DI A公 司) ； KI 4 2 P O4 ( AR級 ， 湖州化學 試劑廠 ) ； P O a ( AR級 ， 杭州建德化工廠) ； KOH( A R級 ， 杭州蕭山化學試劑廠) ； 雙重蒸餾水( 自制) 。 

    本研究表明，服譜樂益片劑和顆粒劑后， 藥物吸收迅速， 血漿藥物濃度上升很快， 服藥后 0 ．5 h 血中藥物濃度平均值分別達到 1 ． 3 3和 1 ．9 8 g g•mL ， 其中顆粒劑的吸收更為迅速， 這可能與顆粒 劑在胃腸道不經崩解有關。兩藥無顯著差異 但在不同的個體中都可以觀察到兩個或多個峰濃度， 對個別受試者可以觀察到藥物濃度相對較長時間的持續攀升過程 ， 導致藥物濃度在 5 h才達到峰值， 這表明譜樂益在體內可能存在一個相對較長時間的吸收過程。譜樂益在體內呈現出快速消除的特征， 末端相平均消除半衰期約為 2 ． 2 h 。 

    本研究還顯示 ， 口服兩種制劑后 ， 藥物體內過程 的個體差異十分顯著， 以顆粒劑為例， C 一最小值為 2 ． 5 9 t ~ g • mL～， 最大值為 7 ． 9 0 t ~ g• mL～， 后者是前者的3倍 ； T 最小值為 1 ． 0 0 h ， 最大值為 5 ． 0 0 h ， 相 差 4 h 。 

    根據本研究的結果。 分別單次口服譜樂益顆 粒劑和片劑 8 0 0 mg后， AUC的幾何均值 比為 0 ． 9 7 ， 9 0 ％可信限為( 0 ． 8 5 ， 1 ． 1 2 ) ， 平均相對生物利用度為 1 0 2 ． 2 3 ％； c 的幾何均值 比為 0 ． 9 3 ， 9 0 ％可信限 為( 0 ． 7 9 ， 1 ． 0 9 ) ； 兩制劑間 T 無顯著差異， 因此可 認定兩藥等效 。

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