免疫刺激調(diào)節(jié)劑-匹多莫德(芙露飲/普利莫/譜樂益)全面介紹

 

認(rèn)識(shí)匹多莫德

匹多莫德為免疫調(diào)節(jié)劑。適用于機(jī)體免疫功能低下的患者：

-上，下呼吸道反復(fù)感染(咽炎、氣管炎、支氣管炎等)；

-耳鼻喉科反復(fù)感染(鼻炎、扁桃體炎、鼻竇炎、中耳炎)；

-泌尿系統(tǒng)感染；

-婦科感染

并可用于預(yù)防急性感染，縮短病程，減少疾病的嚴(yán)重程度，可作為急性感染期的輔助用藥。

 

匹多莫德作用機(jī)理

藥理作用：是一種人工合成的免疫刺激調(diào)節(jié)劑。通過刺激非特異性自然免疫，體液免疫和細(xì)胞免疫產(chǎn)生效應(yīng)。其急性及慢性毒性作用都非常低。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)狗以40-50倍最高治療劑量口服給藥6個(gè)月未見任何毒性反應(yīng)。

 

匹多莫德說明書

【藥品名稱】

通用名：匹多莫德口服液

藥品名：普利莫

英文名：PIDOTIMOD ORAL SODUTION

 

【成分】

本品主要成分及其化學(xué)名稱為：匹多莫德（PIDOTIMOD）400mg(3-L－焦谷氨酸四氫噻唑啉羧酸)。

   

【性狀】

粉紅色口服液

   

【藥理毒性】

普利莫是一種人工合成的免疫刺激調(diào)節(jié)劑。通過刺激非特異性自然免疫，體液免疫和細(xì)胞免疫產(chǎn)生效應(yīng)。其急性及慢性毒性作用都非常低。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)狗以40-50倍最高治療劑量口服給藥6個(gè)月未見任何毒性反應(yīng)。

   

【藥代動(dòng)力學(xué)】

口服400mg匹多莫德后，1.8±0.1小時(shí)血清濃度達(dá)峰值，生物利用度為42％，半衰期h：4.4±0.2小時(shí)。口服后不被代謝分解，以原型經(jīng)腎排除。

   

【適應(yīng)癥】

本品為免疫調(diào)節(jié)劑。適用于機(jī)體免疫功能低下的患者：

-上，下呼吸道反復(fù)感染(咽炎、氣管炎、支氣管炎等)；

-耳鼻喉科反復(fù)感染(鼻炎、扁桃體炎、鼻竇炎、中耳炎)；

-泌尿系統(tǒng)感染；

-婦科感染

并可用于預(yù)防急性感染，縮短病程，減少疾病的嚴(yán)重程度，可作為急性感染期的輔助用藥。

   

【用法用量】

兒童：急性期： 每次1瓶（400mg）/瓶，每日二次，共二周或遵醫(yī)囑。

預(yù)防量： 每次1瓶（400mg）/瓶，每日一次，至少60天或遵醫(yī)囑。

以上劑量適用于不同年齡不同適應(yīng)癥的患兒。

成人：急性期： 每次2瓶（400mg）/瓶，每日二次，共二周。

預(yù)防量： 每次2瓶（400mg），每日一次，至少60天或遵醫(yī)囑。

   

【不良反應(yīng)】

尚未有用本品出現(xiàn)嚴(yán)重副作用的報(bào)導(dǎo)。少見的不良反應(yīng)有頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹等，一般無須停藥治療

   

【禁忌癥】

對(duì)該藥過敏者禁用。

   

【注意事項(xiàng)】

-因食物會(huì)影響藥物吸收。故服藥與進(jìn)食應(yīng)隔開一段時(shí)間。

-雖然動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明該藥物對(duì)生殖系統(tǒng)沒有任何影響，但和其它藥物一樣，妊娠頭三個(gè)月的婦女也應(yīng)慎用。

-既往有過敏史的患者也應(yīng)慎用。

-有效期過后請(qǐng)勿使用。

   

【婦女及哺乳期婦女用藥】

孕期頭三個(gè)月的婦女慎用。

   

【兒童用藥】

適用于2歲以上的兒童。

   

【老年患者用藥】

適用。

   

【藥物相互作用】

無

   

【藥物過量】

無

 

關(guān)于匹多莫德用藥臨床研究：

 

匹多莫德口服溶液主要通過刺激輔助性T細(xì)胞（CD4+、Th1）、刺激產(chǎn)生白介素2（IL-2）或者刺激產(chǎn)生γ干擾素(INF)來增強(qiáng)特異性免疫功能；通過激活自然殺傷細(xì)胞(NK)、增加吞噬細(xì)胞的趨化和吞噬活性來增強(qiáng)非特異性免疫功能。臨床上主要用于呼吸道反復(fù)感染、耳鼻喉反復(fù)感染、泌尿系統(tǒng)反復(fù)感染、婦科反復(fù)感染、預(yù)防感染急性期病癥，能有效縮短病程，減輕疾病的嚴(yán)重度，減少反復(fù)發(fā)作次數(shù)。而且匹多莫德口服溶液也可作為急性感染時(shí)抗菌藥物治療的輔助用藥。

 

匹多莫德口服溶液：提高免疫，縮短療程

 

有臨床實(shí)驗(yàn)主要研究匹多莫德注射劑對(duì)正常小鼠及免疫功能低下小鼠脾組織TNF-α（人體腫瘤壞死因子-a）和IL-6（白介素-6）表達(dá)及相關(guān)免疫功能的影響，以及匹多莫德免疫調(diào)節(jié)作用的機(jī)制。

 

    方法：RT-PCR法對(duì)小鼠脾組織的TNF-α和IL-6的表達(dá)進(jìn)行分析；中性紅法對(duì)小鼠的腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能進(jìn)行研究；MTT法檢測(cè)ConA和LPS分別刺激的小鼠脾淋巴細(xì)胞的體外增殖；血清溶血素法檢測(cè)小鼠血清抗體的產(chǎn)生。

 

    結(jié)果：匹多莫德注射劑連續(xù)給藥14d對(duì)正常小鼠及免疫功能低下小鼠脾組織的TNF-α和IL-6的表達(dá)有一定的促進(jìn)作用；小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬能力明顯提高；ConA或LPS刺激的小鼠脾淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化能力均有明顯的提高。

 

    結(jié)論：匹多莫德可明顯提高正常小鼠和免疫功能低下小鼠的免疫功能，并促進(jìn)TNF-α和IL-6表達(dá)。

 

      匹多莫德口服溶液在臨床上小兒應(yīng)用較多，用于提高其機(jī)體免疫力，及輔助治療各種感染疾病，縮短其病程，促進(jìn)恢復(fù)。

 

匹多莫德治療小兒呼吸道感染的療效

 

匹多莫德在臨床上主要應(yīng)用于抗細(xì)菌及病毒感染。雖然匹多莫德沒有直接殺菌及抗病毒作用 ,但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究均表明 ,它具有明顯的抗細(xì)菌及抗病毒感染作用 ,這是由于匹多莫德可以通過促進(jìn)機(jī)體的非特異免疫反應(yīng)和特異免疫反應(yīng) ,發(fā)揮顯著的抗細(xì)菌及病毒感染作用。

由于兒童的免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟 ,ＩｇＧ和具有粘膜保護(hù)作用的ＩｇＡ水平均較低 ,細(xì)胞免疫功能正處于成熟過程中 ,這使兒童處于“生理性免疫功能低下”狀態(tài) ,因此很容易發(fā)生細(xì)菌和病毒感染。由于兒童免疫系統(tǒng)本身存在的不足 ,使兒童沒有形成對(duì)常見呼吸道致病原的有效免疫防御機(jī)制 ,極易發(fā)生呼吸道感染 ,尤其在冬季。有大量的研究發(fā)現(xiàn) ,呼吸道感染致病原可以作用于Ｔ淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞 ,使它們的活性降低 ,造成機(jī)體中等程度的免疫功能降低。

 

有臨床研究發(fā)現(xiàn) , 50%的反復(fù)呼吸道感染患兒的Ｔ細(xì)胞功能低下 , 30%的患兒ＮＫ細(xì)胞活性低下 , 60%～ 100%的患兒中性粒細(xì)胞功能低下 ,這些繼發(fā)性免疫功能低下使患兒容易發(fā)生再次呼吸道感染 ,形成惡性循環(huán)。

 

意大利進(jìn)行的二項(xiàng)多中心、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn) ,入選了 671名和 416名 3～ 5歲的學(xué)齡前兒童和 6～ 14歲學(xué)齡兒童 ,這些兒童在過去一年的冬天發(fā)生過 6次以上的呼吸道感染。將這些兒童隨機(jī)分為匹多莫德治療組和安慰劑組 ,分別口服匹多莫德和安慰劑 ,共治療 60天 ,并在治療結(jié)束后隨訪 9 0天。結(jié)果顯示 , 416名患兒中 , 43. 9 %服用匹多莫德的兒童、31. 1%服用安慰劑的兒童沒有發(fā)生反復(fù)呼吸道感染 ;671名兒童中 , 55. 3%服用匹多莫德治療的兒童沒有發(fā)生反復(fù)呼吸道感染 ,而安慰劑組僅有 34. 8%的兒童沒有發(fā)生反復(fù)呼吸道感染 ,兩組相比具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在隨訪的 3個(gè)月期間 ,幾乎半數(shù) (46. 3%)的匹多莫德治療組兒童沒有發(fā)生反復(fù)呼吸道感染 ,而安慰劑組近 80%的兒童發(fā)生了反復(fù)呼吸道感染。匹多莫德治療組兒童的發(fā)熱天數(shù)和不能上學(xué)或入園的天數(shù) ,急性呼吸道感染的癥狀和體征的嚴(yán)重程度 ,以及發(fā)生感染后抗生素的使用方面都明顯少于安慰劑組。這說明匹多莫德不僅具有增強(qiáng)免疫功能、治療反復(fù)呼吸道感染的作用 ,同時(shí)還具有預(yù)防呼吸道反復(fù)感染、減輕臨床癥狀和體征的效果 ,并且對(duì)呼吸道感染的發(fā)生具有一定的保護(hù)作用。

 

意大利進(jìn)行的另外二項(xiàng)多中心、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn) ,分別入選了 235名和101名 3～ 16歲患兒 ,分別服用匹多莫德和安慰劑 60天 ,隨訪 60天 ,得出了與前二項(xiàng)臨床試驗(yàn)相同的結(jié)論。在其中一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中 ,還對(duì)服用匹多莫德和安慰劑前后 ,患兒淋巴細(xì)胞表面ＣＤ25單克隆抗體的表達(dá)進(jìn)行了檢測(cè)。結(jié)果發(fā)現(xiàn) ,服用匹多莫德后 , 88 %的患兒ＣＤ2 5+細(xì)胞增多 ,而安慰劑組僅有 30%的患兒出現(xiàn)ＣＤ25+細(xì)胞增多 ,這進(jìn)一步說明在人體 ,匹多莫德具有一定的免疫增強(qiáng)作用。

 

   希臘進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)臨床試驗(yàn)。研究者對(duì) 32名反復(fù)呼吸道感染患兒使用匹多莫德者和不使用匹多莫德者 (對(duì)照組 )的臨床療效和呼吸道上皮功能進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示 , 87. 5%服用匹多莫德的患兒對(duì)治療反應(yīng)良好 ,在 9個(gè)月內(nèi)只發(fā)生了 2次或更少的呼吸道感染 ,而僅有 33. 3%的不服用匹多莫德的患兒出現(xiàn)此治療效果 ;服用匹多莫德 6個(gè)月后 ,患兒呼吸道上皮的清除時(shí)間從治療前的 37秒下降為 19 . 5秒 ,而對(duì)照組患兒的呼吸道上皮清除時(shí)間從治療前的 36. 4秒僅降為 31秒 ,二者具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這項(xiàng)研究結(jié)果表明 ,除免疫增強(qiáng)作用外 ,匹多莫德可以通過改善呼吸道上皮的功能而減少呼吸道感染的次數(shù)。

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