移植手術(shù)最擔(dān)心的就是后續(xù)的排斥反應(yīng),渡過這一難關(guān),移植手術(shù)才算是成功。田可作用于淋巴細胞,而不抑制紅細胞的再生,對于要做移植手術(shù)的患者朋友來說,可謂一大福音。下面由百濟藥師為您詳細介紹田可的治療作用。
適應(yīng)癥
田可適用于預(yù)防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng),也適用于預(yù)防及治療骨髓移植時發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)。本品常與腎上腺皮質(zhì)激素等免疫抑制劑聯(lián)合使用,以提高療效。近年來有報道試用于治療眼色素層炎、重癥再生障礙性貧血及難治性自身免疫性血小板減少性紫癜、銀屑病、難治性狼瘡腎炎等。
藥理作用
田可是一種強效免疫抑制劑,可逆地特異作用于淋巴細胞。動物實驗表明田可能延長同種異體器官(皮膚、心臟、腎臟、胰臟、骨髓、小腸和肺)移植的存活時間,抑制細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)(包括同種異體免疫反應(yīng)、遲發(fā)型皮膚過敏反應(yīng)、實驗性變應(yīng)性腦脊髓炎、弗氏佐劑性關(guān)節(jié)炎、移植物抗宿主反應(yīng)和依賴T細胞的抗體生成)。田可尚能抑制淋巴因子(包括白細胞介素-II)的合成和釋放,阻斷靜止淋巴細胞生長周期中的G0期和G1的早期。田可不抑制紅細胞生成,亦不影響吞噬細胞功能。
藥代動力學(xué)
口服環(huán)孢素后1-6小時血藥濃度達峰值。絕對生物利用度為20-50%。田可主要分布于血管外的全身組織中,血液中33-47%的環(huán)孢素存在于血漿中,4-9%存在于淋巴細胞,5-12%在粒細胞中,41-58%在紅細胞內(nèi)。血漿中90%的環(huán)孢素與血清蛋白(主要為脂蛋白)結(jié)合。環(huán)孢素主要經(jīng)肝臟代謝,已知代謝產(chǎn)物有15種,消除半衰期為19小時左右,主要以代謝物經(jīng)膽汁及糞便排出,6%由尿中排出,其中0.1%是原藥形式。
毒理研究
田可可以通過胎盤。應(yīng)用2-5倍于人類的劑量對鼠、兔胚胎及胎兒可產(chǎn)生毒性,但按人類常規(guī)劑量用藥,未見到該類動物的胚胎有致死或致畸的發(fā)生。
不良反應(yīng)
較常見的有厭食、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng),牙齦増生伴出血、疼痛、約1/3用藥者有腎毒性,可出現(xiàn)血清肌酐、尿素氮增高、腎小球濾過率減低等腎功能損害、高血壓等。牙齦増生一般可在停藥6個月后消失。慢性、進行性腎中毒多于治療后約12個月發(fā)生。
不常見的有驚厥,其原因可能為本品對腎臟毒性及低鎂血癥有關(guān)。此外本品尚可引起氨基轉(zhuǎn)移酶升高、膽汁郁積、高膽紅素血癥、高血糖、多毛癥、手震顫、高尿酸血癥伴血小板減少、微血管病性溶血性貧血、四肢感覺異常、下肢痛性痙攣等。此外,有報告本品可促進ADP誘發(fā)血小板聚集,增加血栓烷A2的釋放和凝血活酶的生成,增強因子VII的活性,減少前列環(huán)素產(chǎn)生,誘發(fā)血栓形成。
罕見的有過敏反應(yīng)、胰腺炎、白細胞減少、雷諾綜合征、糖尿病、血尿等(過敏反應(yīng)一般只發(fā)生在經(jīng)靜脈途徑給藥的患者,表現(xiàn)為面、頸部發(fā)紅,氣喘、呼吸短促等)。嚴重各種不良反應(yīng)大多與使用劑量過大有關(guān),防止反應(yīng)的方法是經(jīng)常監(jiān)測本品的血藥濃度,調(diào)節(jié)本品的全血濃度,使能維持在臨床能起免疫抑制作用而不致有嚴重不良反應(yīng)的范圍內(nèi)。有報道認為,如在下次服藥前測得的本品全血谷濃度約為100-200 ng/Ll,則可達上述效應(yīng)。如發(fā)生不良反應(yīng),應(yīng)立即給予相應(yīng)的治療,并減少本品的用量或停用。
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