骨化三醇治療繼發性甲狀旁腺功能亢進觀察

    高磷血癥、鈣磷乘積升高和繼發性甲狀旁腺功能亢進(SHPT)可以導致血管鈣化和增加心血管事件的風險，維持鈣磷代謝平衡及全段甲狀旁腺素(iPTH)水平已成為本領域的熱點。本文采用鮭魚降鈣素聯合活性維生素D 治療尿毒癥患者 SHPT取得了一定療效，現報道如下。所有患者MHD治療每周2～3次，每次4 h，透析液鈣離子濃度為1．5 mmol／L，均服用骨化三醇(上海羅氏制藥有限公司生產)沖擊治療(2tLg，每周2次)，并根據iPTH值調整骨化三醇劑量，最終達到以最小劑量維持iPTH、鈣磷乘積在目標范圍(iPTH％200 ng／L，鈣磷乘積<55．98)。A組在上述治療的基礎上給予鮭魚降鈣素(北京諾華制藥有限公司生產)5O U，皮下注射，每周3次。2組觀察時間均為6個月。 

    所有患者治療前及治療后第1、3、6個月時，于透析前抽血檢測血鈣、血磷、鈣磷乘積、堿性磷酸酶(ALP)和iPTH；同時采用視覺模擬疼痛評分法(VAS)評估患者骨痛程度。 

    因此又不得不降低或停用活性維生素D和含鈣藥物的用量，結果導致磷的控制很不充分，導致鈣磷乘積增高現象普遍，加劇異位鈣化的發生。降鈣素是甲狀腺濾泡旁細胞(C細胞)分泌的一種由32個氨基酸殘基組成的多肽激素，由Hirsch 首次發現并證實它具有鈣磷代謝調節功能。鮭魚降鈣素能夠降低破骨細胞的活性和數目，短期使用降低破骨細胞活性，長期使用可使破骨細胞數量減少，直接抑制骨吸收，同時刺激成骨細胞形成和活性，減慢骨轉換，使血液透析患者病理性升高的血鈣得以降低，與甲狀旁腺素有拮抗作用。 

    本結果發現，鮭魚降鈣素緩解患者骨痛療效明顯，且用藥早期即可顯效，這可能與鮭魚降鈣素改變神經元的鈣離子流，抑制疼痛介質釋放，增加B內啡肽的釋放，提高痛閾等相關 ；鮭魚降鈣素能抑制腸道鈣吸收，調節鈣磷代謝紊亂，防治活性維生素D沖擊治療導致的高鈣血癥，為沖擊治療的順利進行提供了保障；鮭魚降鈣素聯合活性維生素D沖擊治療后，患者高甲狀旁腺素血癥得到明顯改善，且較單用活性維生素D沖擊治療者明顯，這可能與降鈣素抑制過高的iPT對骨質的動員有關，支持降鈣素對iPTH分泌有抑制作用的觀點。 

    骨化三醇是人體內維生素D3最重要的代謝活性產物之一，維生素正常情況下，骨化三醇由它的前體25-羥膽固化醇在腎臟合成。人體每日生理合成的骨化三醇約為0.5-1.0ug。在骨形成活躍時期（例如生長或妊娠期），骨化三醇合成量也略有增加。骨化三醇能促進腸道對鈣的吸收，并且調節骨質的鈣化。對于嚴重腎功能衰竭，特別是長期接受血液透析治療的患者，內源性骨化三醇的合成明顯減少甚至完全停止。骨化三醇的缺乏對于腎性骨營養不良癥的形成起著關鍵的作用。 

    總之，鮭魚降鈣素聯合活性維生素D治療尿毒癥患者SHPT，可有效降低iPTH水平，緩解臨床癥狀，減緩或阻止慢性腎臟病礦物質和骨代謝性紊亂(CKI)-MBD)的進展。在6個月的觀察過程中，除個別患者有輕度消化道反應，未見其他明顯的不良反應。由于觀察時間短，樣本量有限，所以尚需擴大樣本、延長用藥時間等方式進一步觀察與研究。

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