強直性脊柱炎的病因還不確定,但目前認為是多因子交互作用而造成,包括遺傳基因、后天的感染或受傷等。
1. 遺傳: 1973年,強直性脊柱炎被發現和HLA-B27有強烈的關聯性,B27結構上有一凹槽,是決定B27和哪些抗原結合的關鍵,大約有95%的強直性脊柱炎患者帶有HLA-B27抗原,但所有具HLA-B27陽性的人中,只有2-10%會得到強直性脊柱炎。除此之外,HLA-B7、B22、B40、BW42也被發現和強直性脊柱炎有弱關聯性。
2.分子相似學說(Molecular mimicry theory):有些細菌,如Klebsiella、Yersinia、Shigella,有片段結構和HLA-B27上的凹槽有相似之處,當細菌進到人體時,體內的免疫細胞誤認自身的B27為細菌,而攻擊自身的細胞,造成疾病的發生,臨床上確實可以見到,有些病人是在腸道感染或是泌尿道感染后發病,或是已發病者的病情惡化。
3.致關節炎抗原學說(arthritogenic peptide theory):當細菌進入人體后,在關節處產生一些抗原,這些抗原和B27結合后成為B27-抗原復合體,成為免疫系統攻擊的對象,因而發生疾病。