抗腫瘤壞死因子(益賽普):強直性脊柱炎患者的新希望

來源：醫學論壇報作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2007/12/20 15:06:00

在近日于香港召開的第四屆華夏風濕性疾病診斷治療學術會上,來自美國克利夫蘭市西Reserve大學醫學院Khan教授報告說,

用非類固醇類抗炎藥(NSAID)治療強直性脊柱炎(AS)的療效較好。有研究顯示,NSAID可以延緩AS在放射學上的進展。對于用NSAID治療無效的病人,現在有了更好的選擇,就是用抗腫瘤壞死因子(TNF-α),如英夫利昔單抗。他強調,對AS病人不能用糖皮質激素,也不要使用來氟米特和甲氨蝶呤。有50%的病人用NSAID有效,對該類藥物無效的病人用抗TNF-α可收到良好效果。

香港風濕學會會長李家榮醫師說,TNF-α有2個突出的特點,第一,可以明顯改善病人的病情,大大地提高病人的生活質量。第二,可以減輕炎癥。有人擔心這類生物制劑的安全性,擔心感染發生和結核復發。他說,如果加強對用藥病人的監測,可以將感染的風險降至千分之一。根據他們的經驗,對AS病人先用NSAID,NSAID無效者再用TNF-α,其有效率可達70%~80%。但由于這類藥物價格較昂貴,限制了其在臨床上的廣泛應用。

抗腫瘤壞死因子（益賽普）治療類風濕性關節炎存在性別差異

來源：The European League Against Rheumatism

研究發現，類風濕性關節炎患者在使用抗腫瘤壞死因子制劑（益賽普）治療方面存在性別差異一項來自瑞士Karolinska學會的研究顯示，類風濕性關節炎患者在接受抗腫瘤壞死因子制劑治療方面存在著性別差異，女性患者報告疼痛、病情活動的比例要高于男性患者。

既往的研究顯示，女性RA患者的長期預后要較男性患者差，是疾病內在因素還是性別因素導致了這一現象目前尚不明確。在Ronald van Vollenhoven博士所主持的這項研究中，共有644名首次使用抗TNF制劑的RA患者入組。在隨訪炎性指標的同時還評估了關節腫脹數目（SJC）和關節疼痛數目（TJC），并要求患者和主診醫生完成有關評估疾病活動度、疼痛和運動能力的問卷調查。結果發現，在開始抗TNF治療前，女性患者的DAS28評分及TJC要明顯高于男性患者（DAS28：5.53 vs 5.04，P=0.0006；TJC：9.62 vs 8.41，P=0.066），此外女性患者的EST水平也較男性患者高。患者完成的問卷調查顯示，女性在評估整體健康狀況方面要明顯差于男性；但根據主診醫生完成的問卷調查，男女之間并不存在明顯的差別。研究人員指出，根據主觀和客觀評估情況來決定治療方案是有所不同的。臨床醫生通常會忽略患者在疾病自述方面的性別差異，而僅根據某些客觀指標來制定治療方案，這就造成了女性RA患者通常要在比男性患者癥狀更嚴重時才接受抗TNF制劑治療。而RA的治療目標即是最大程度上減輕患者的痛苦，因此還是應該重視患者的主觀感受。

重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-Fc融合蛋白（益賽普）治療強直性脊柱炎

rhTNFR—Fc（益賽普）兩種劑量不同時間間隔治療我國AS患者時，見效時間、療效維持時間上差異無統計學意義；同時，總劑量相同時，兩種劑量不同時間間隔用藥差異也無統計學意義，但50mg，1次/7d給藥更方便，可增加患者的依從性。

強直性脊柱炎（ankylosing sporidylitis；AS；）是一種主要侵犯脊柱，并可不同程度的累及骶髂關節和周圍關節的慢性進行性炎性疾病。

中華風濕病學雜志四月第四期刊登一項研究，研究者將20例患者隨機分成2組，分別給予25mg，1次/3d和50mg，1次/7d，連續給藥8次，在不同時間點評價ASAS20、ASAS50、BASDA150等指標。觀察短期不同劑量重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子（TNF）受體—抗體融合蛋白（rhTNFR-Fc）治療我國強直性脊柱炎（AS）患者，并比較其不同的臨床療效。

解放軍總醫院風濕科郝慧琴等研究人員研究顯示兩組在第1、4、8次給藥及停藥后20dASAS20、ASAS50、BASDA150差異無統計學意義（P〉0．05）；在總劑量相同（200mg）但是不同用藥間隔情況下，25mg組患者與50mg組相比，達到ASAS20、ASAS50、BASDA150改善的例數差異也無統計學意義。其他指標在不同時間點差異均無統計學意義。

因此可見rhTNFR—Fc兩種劑量不同時間間隔治療我國AS患者時，見效時間、療效維持時間上差異無統計學意義；同時，總劑量相同時，兩種劑量不同時間間隔用藥差異也無統計學意義，但50mg，1次/7d給藥更方便，可增加患者的依從性

關于益賽普的常見問題

(1)益賽普是什么？

它是一種叫腫瘤壞死因子（TNF）拮抗劑的融合蛋白，它能夠阻斷你的免疫系統產生的過多的TNF的作用。在類風關、強直性脊柱炎、銀屑病關節炎及銀屑病等患者體內，通常有過多的TNF，益賽普能將TNF的水平減低，從而可以治療這些疾病。

(2)益賽普治療類風關的機理是什么？

在類風關患者體內，存在著過多的TNF。益賽普是一種可溶性的TNF的受體，可以和游離的過多的TNF結合，從而阻斷了TNF和免疫細胞表面的TNF受體結合，競爭性地阻斷TNF的作用，達到治療類風濕關節炎的目的。

(3)和NSAIDS藥物比較，益賽普的特點有哪些？

NSAID藥物是消炎鎮痛藥物，類風關患者使用它是為了能迅速緩解關節疼痛，它對根本緩解其它癥狀和保護骨關節沒有作用，同時長期使用會出現胃腸道、心腦血管的副作用。而益賽普的特點是不僅能迅速緩解關節疼痛，還能控制體內炎癥水平，長期使用可以保護骨關節，減少殘疾率。也不會帶來胃腸道、心腦血管的副作用。

(4)益賽普在國內獲得了哪些專利？

益賽普是由上海中信國健自主研發生產的國內首個治療風濕疾病的TNF拮抗劑。在研制過程中，獲得了國家多項專利證書，包括基因序列、生產工藝等方面。

(5)益賽普在哪些地區獲得上市許可？

益賽普目前在國內獲得批準上市銷售，同時還將在除北美、歐洲以外的地區銷售。

(6)益賽普的適應征有哪些？

益賽普同類產品Enbrel從1998年起，已經獲得批準用于治療類風濕關節炎、幼年型類風濕關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病關節炎和銀屑病。目前益賽普在國內首先獲得批準用于治療類風濕關節炎，其它適應征已上報國家相關部門等待批準上市。

(7)我患了牛皮屑，是不是可以用益賽普？

益賽普已經在國內完成了治療中、重度銀屑病（俗稱牛皮蘚）的臨床試驗，該試驗是在國內著名醫院的皮膚科完成的，包括華山醫院、中國醫學科學院皮研所等，按照國際上公認對該病療效評價的標準，有效率為90％，因此益賽普可以治療銀屑病。具體治療方法，可以咨詢主管醫生。

(8)藥物的療效如何?

根據國內進行的臨床試驗結果顯示，益賽普治療類風濕關節炎在治療6個月后，有效率達到80％；治療強直性脊柱炎時，有效率為80％；治療銀屑病的有效率是90％。

(9)益賽普起效的時間是多長？

起效的時間會根據患者疾病嚴重程度、治療程度和個體因素有不同。益賽普治療類風濕關節炎的臨床試驗表明，最快可以在1周內起效，即注射2次25mg的用量后。通常情況下應當在4周內起效。患者可以明顯感覺受累關節腫脹、疼痛緩解，或者晨僵時間也有所減少，或者關節活動程度增加。

(10)益賽普治療的療程是多長？

目前類風濕關節炎等疾病的病因還沒有找到，因此目前所有的治療都是以緩解臨床癥狀、保護骨關節、減少殘疾率、提高患者生活質量為目的。益賽普的治療和其它DMARD一樣，是長期的治療過程。在條件許可的情況下，治療時間越長，對骨關節的保護效果會更好。

(11)如何判定益賽普的療效？

國際學術界對判定益賽普治療類風濕關節炎的療效，都采用ACR或Eular的標準。ACR是采用ACR20、50、70的標準。它是對患者、醫生對疾病的主、客觀指標進行綜合評估后得出結論。

(12)益賽普的短期療效有哪些？

益賽普的短期療效一般指服藥后對關節癥狀、疼痛和晨僵等的改善。益賽普在使用2周后，有40％左右的患者癥狀和不適都有明顯的改善。

益賽普――國內研制成功的第一個人源化單克隆抗體類治療類風濕的新藥

上海中信國健藥業有限公司自主研發的抗體類新藥“注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白”（商品名為“益賽普”），2006年初獲得國家食品藥品監督管理局頒發的《藥品GMP證書》，批量生產。第二軍醫大學一位參與抗體藥物研究的教授介紹，“益賽普”是一種能阻止關節變形、治療中、重度類風濕關節炎的藥物；同時也是能夠治療強直性脊柱炎的藥物，還能有效治療重度銀屑病。它通過特異性地與人體內的腫瘤壞死因子（TNF）結合，對TNF的活性起負調節作用，從而抑制人體骨關節內的炎癥反應。由于采用了“全人源化” 的重組融合蛋白，這一新藥不良反應小。

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