AS尚無根治方法。但是患者如能及時診斷及合理治療,可以達(dá)到控制癥狀并改善預(yù)后。應(yīng)通過非藥物、藥物、和手術(shù)等綜合治療,緩解疼痛和發(fā)僵,控制或減輕炎癥,保持良好的姿勢,防止脊柱或關(guān)節(jié)變形,以及必要時矯正畸形關(guān)節(jié),以達(dá)到改善和提高患者生活質(zhì)量目的。
1 . 非藥物治療
(1)對患者及其家屬進(jìn)行疾病知識的教育是整個治療計(jì)劃中不可缺少的一部分,有助于患者主動參與治療并與醫(yī)師的合作。 長期計(jì)劃還應(yīng)包括患者的社會心理和康復(fù)的需要。
(2)勸導(dǎo)患者要謹(jǐn)慎而不間斷地進(jìn)行體育鍛煉,以取得和維持脊柱關(guān)節(jié)的最好位置,增強(qiáng)椎旁肌肉和增加肺活量,其重要性不亞于藥物治療。
(3) 站立時應(yīng)盡量保持挺胸、收腹和雙眼平視前方的姿勢。坐位也應(yīng)保持胸部直立。應(yīng)睡硬板床,多取仰臥位,避免促進(jìn)屈曲畸形的體位。枕頭要矮,一旦出現(xiàn)上胸或頸椎受累應(yīng)停用枕頭。
(4) 減少或避免引起持續(xù)性疼痛的體力活動。定期測量身高。保持身高記錄是防止不易發(fā)現(xiàn)的早期脊柱彎曲的一個好措施。
(5) 對疼痛或炎性關(guān)節(jié)或其他軟組織選擇必要的物理治療
2. 藥物治療
(1)非甾類抗炎藥(簡稱抗炎藥):這一類藥物可迅速改善患者腰背部疼痛和發(fā)僵,減輕關(guān)節(jié)腫脹和疼痛及增加活動范圍,無論早期或晚期AS患者的癥狀治療都是首選的。抗炎藥種類繁多,但對AS的療效大致相當(dāng)。吲哚美辛對AS的療效尤為顯著。如患者年輕,又無胃腸、肝、腎及其他器官疾病或其他禁忌證,吲哚美辛可作為首選藥物。方法為:吲哚美辛25mg,每日3次,飯后即服。夜間痛或晨僵顯著者,晚睡前用吲哚美辛栓劑50mg或100mg,塞入肛門內(nèi),可獲得明顯改善。其他可選用的藥物如阿西美辛90mg每日1次。雙氯芬酸因品牌、劑型及劑量不同可參考說明書使用,通常每日總劑量為75~150mg;萘丁美酮1000mg,每晚1次;美洛昔康15mg,每日1次;及依托度酸400mg,每日1次。新藥羅非昔布25mg每日1次,及塞來昔布200mg每日2次,也用于治療本病。
抗炎藥的不良反應(yīng)中較多的是胃腸不適,少數(shù)可引起潰瘍;其他較少見的有頭痛、頭暈,肝、腎損傷,血細(xì)胞減少,水腫,
高血壓,及過敏反應(yīng)等。醫(yī)師應(yīng)針對每例患者的具體情況選用一種抗炎藥物。同時使用2種或2種以上的抗炎藥不僅不會增加療效,反而會增加藥物不良反應(yīng),甚至帶來嚴(yán)重后果。抗炎藥物通常需要2使用個月左右,待癥狀完全控制后減少劑量,以最小有效量鞏固一段時間,再考慮停藥,過快停藥容易引起癥狀反復(fù)。如一種藥物治療2-4周療效不明顯,應(yīng)改用其他不同類別的抗炎藥。在用藥過程中應(yīng)始終注意監(jiān)測藥物不良反應(yīng)并及時調(diào)整。
(2)柳氮磺吡啶:本品可改善AS的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹和發(fā)僵,并可降低血清IgA水平及其他實(shí)驗(yàn)室活動性指標(biāo),特別適用于改善AS患者的外周
關(guān)節(jié)炎,并對本病并發(fā)的前
色素膜炎有預(yù)防復(fù)發(fā)和減輕病變的作用。至今,本品對AS的中軸關(guān)節(jié)病變的治療作用及改善疾病預(yù)后的作用均缺乏證據(jù)。通常推薦用量為每日2.0g,分2-3次口服。劑量增至3.0g/d, 療效雖可增加,但不良反應(yīng)也明顯增多。本品起效較慢,通常在用藥后4-6周。為了增加患者的耐受性。一般以0.25g, 每日3次開始,以后每周遞增0.25g,直至1.0g,每日2次,或根據(jù)病情,或患者對治療的反應(yīng)調(diào)整劑量和療程,維持1-3年。為了彌補(bǔ)柳氮磺吡啶起效較慢及抗炎作用欠強(qiáng)的缺點(diǎn),通常選用一種起效快的抗炎藥與其并用。本品的不良反應(yīng)包括消化系癥狀,皮疹,血細(xì)胞減少,頭痛,頭暈以及男性精子減少及形態(tài)異常(停藥可恢復(fù))。磺胺過敏者禁用。
(3)甲氨蝶呤:活動性AS患者經(jīng)柳氮磺吡啶和非甾類抗炎藥治療無效時,可采用甲氨蝶呤。但經(jīng)對比觀察發(fā)現(xiàn),本品僅對外周關(guān)節(jié)炎、腰背痛和發(fā)僵及虹膜炎等表現(xiàn),以及血沉和C-反應(yīng)蛋白水平有改善作用,而對中軸關(guān)節(jié)的放射線病變無改善證據(jù)。通常以甲氨蝶呤7.5mg-15mg,個別重癥者可酌情增加劑量,口服或注射,每周1次,療程半年-3年不等。同時,可并用1種抗炎藥。盡管小劑量甲氨蝶呤有不良反應(yīng)較少的優(yōu)點(diǎn),但其不良反應(yīng)仍是治療中必須注意的問題。這些包括胃腸不適,肝損傷,肺間質(zhì)炎癥和纖維化,血細(xì)胞減少,
脫發(fā),頭痛及頭暈等,故在用藥前后應(yīng)定期復(fù)查血常規(guī),肝功能及其他有關(guān)項(xiàng)目。
(4) 糖皮質(zhì)激素: 少數(shù)病例即使用大劑量抗炎藥也不能控制癥狀時,甲基潑尼松龍15mg/(kg.d)沖擊治療,連續(xù)3天,可暫時緩解疼痛。對其他治療不能控制的下背痛,在CT指導(dǎo)下行皮質(zhì)類固醇骶髂關(guān)節(jié)注射,部分患者可改善癥狀,療效可持續(xù)3個月左右。本病伴發(fā)的長期單關(guān)節(jié)(如膝)積液,可行長效皮質(zhì)激素關(guān)節(jié)腔注射。重復(fù)注射應(yīng)間隔3-4周,一般不超過2-3次。糖皮質(zhì)激素口服治療既不能阻止本病的發(fā)展,還會因長期治療帶來不良反應(yīng)。
(5)其他藥物:一些男性難治性AS患者應(yīng)用沙立度胺(Thalidomide,反應(yīng)停)后,臨床癥狀和血沉及C-反應(yīng)蛋白均明顯改善。初始劑量100mg/d,每10天遞增100mg,至300mg/d維持。用量不足則療效不佳,停藥后癥狀易迅速復(fù)發(fā)。本品的不良反應(yīng)有嗜睡,口渴,血細(xì)胞下降,肝酶增高,鏡下血尿及指端麻刺感等。因此對選用此種治療者應(yīng)做嚴(yán)密觀察,在用藥初期應(yīng)每周查血和尿常規(guī),每2~4周查肝腎功能。對長期用藥者應(yīng)定期做神經(jīng)系統(tǒng)檢查,以便及時發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的外周神經(jīng)炎。
3. 生物制劑
國外已將抗
腫瘤壞死因子-α單克隆抗體-infliximab用于治療活動性或?qū)寡姿幹委煙o效的AS。方法為:以本品3mg-5mg/kg,靜點(diǎn),間隔4周重復(fù)1次,通常使用3-6次。治療后患者的外周關(guān)節(jié)炎、肌腱末端炎及脊柱癥狀,以及C-反應(yīng)蛋白均可得到明顯改善。但其長期療效及對中軸關(guān)節(jié)X線病變的影響如何,尚待繼續(xù)研究。本品的不良反應(yīng)有感染,嚴(yán)重過敏反應(yīng)及狼瘡樣病變等。
Etanercept,一種重組的人可溶性腫瘤壞死因子受體融合蛋白,能可逆性地與TNFα結(jié)合,競爭性抑制TNFα與TNF受體位點(diǎn)的結(jié)合。國外已用于治療活動性AS。以本品25mg,皮下注射,每周2次,連用4個月。治療中患者可繼續(xù)原用劑量的抗
風(fēng)濕藥物。80%的患者病情可獲改善,如晨僵,脊背痛,肌腱末端炎,擴(kuò)胸度,血沉和C-反應(yīng)蛋白等。顯示本品療效快且療效不隨用藥時間延續(xù)而降低。本品主要不良反應(yīng)為感染。
目前我國尚無使用以上兩種生物制劑治療AS的經(jīng)驗(yàn)和報(bào)告。
4. 外科治療
髖關(guān)節(jié)受累引起的關(guān)節(jié)間隙狹窄,強(qiáng)直和畸形,是本病致殘的主要原因。為了改善患者的關(guān)節(jié)功能和生活質(zhì)量,人工全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)是最佳選擇。置換術(shù)后絕大多數(shù)患者的關(guān)節(jié)痛得到控制,部分患者的功能恢復(fù)正常或接近正常,置入關(guān)節(jié)的壽命90%達(dá)10年以上。
應(yīng)強(qiáng)調(diào)指出的是:本病可以急性脊椎炎的輕度或中度發(fā)作與近乎或完全靜止期交替進(jìn)行為特征,是一種慢性進(jìn)展性疾病。應(yīng)長期隨診。如治療適當(dāng),可不致殘或致殘程度很輕,患者能參加正常工作,生活質(zhì)量不受影響。少數(shù)患者病情難以控制呈進(jìn)行性加劇,最終殘廢。對有難治性虹膜炎和繼發(fā)性淀粉樣變性的患者預(yù)后不佳。