恩替卡韋(ETV)是一種新型、高效選擇性抗HBV藥物,在細(xì)胞和動(dòng)物模型中證明有很強(qiáng)的抗HBV活性,對野生型和拉米夫定(LVD)耐藥的HBV均具有活性。本研究的目的是評估ETV(0.5 mg qd)和LVD(100 mg qd)治療48周,對中國核苷類似物初治慢性乙型肝炎(CHB)患者的療效和安全性。

     采用多中心、隨機(jī)、雙盲的試驗(yàn)設(shè)計(jì),從全國25個(gè)中心入選核苷類似物初治的CHB患者519例,患者均在16歲以上,HBeAg陽性或HBeAg陰性/HBeAb陽性;HBV DNA≥3 MEq/ml(bDNA法);ALT 1.3~10×ULN,處于代償性肝病期。按1:1的比例隨機(jī)分為兩個(gè)治療組,其中ETV組258例,LVD組261例,完成為期48周的治療后,比較兩個(gè)治療組的安全性和有效性參數(shù)。

     主要研究終點(diǎn)為第48周時(shí), 達(dá)到復(fù)合終點(diǎn)[HBV DNA<0.7 MEq/ml(bDNA法)和ALT<1.25×ULN]的患者比例。次要研究終點(diǎn)為HBV DNA水平較基線下降的平均幅度(PCR法);達(dá)到HBV DNA<0.7 MEq/ml(bDNA法)的患者比例;達(dá)到HBV DNA<300拷貝/ml(PCR法)的患者比例;HBeAg血清轉(zhuǎn)換率;ALT復(fù)常率(ALT≤1.0×ULN)。

    研究結(jié)果

     兩組基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)及病毒學(xué)特征沒有明顯差別,基線時(shí)86%的患者為HBeAg陽性,平均HBV DNA水平為8.56log₁₀,平均ALT水平為197 U/L。在最初12周內(nèi),ETV組和LVD組患者血清HBV DNA水平均呈快速下降趨勢,但ETV組下降的幅度較LVD組更大。第12周時(shí),ETV組患者HBV DNA平均下降幅度已達(dá)5.07log₁₀,LVD組患者HBV DNA的平均下降幅度為4.53log₁₀(P<0.0001)。

     從第13周起,ETV組的患者HBV DNA水平繼續(xù)平穩(wěn)下降,一直持續(xù)到48周結(jié)束;而LVD組患者HBV DNA水平的下降趨勢已不明顯,到第48周時(shí),與ETV組的差距更為明顯。在第48周時(shí),ETV組HBV DNA相對于基線水平的平均降幅為5.90log₁₀,LVD組的平均降幅為4.33log₁₀,兩組間具有顯著差異(P<0.0001,見圖1)

     在48周時(shí),ETV組和LVD組達(dá)到主要終點(diǎn)(HBV DNA<0.7 MEq/ml(bDNA法)和ALT<1.25×ULN)的患者比例分別為90%和67%(P<0.0001);血清HBV DNA<0.7 MEq/ml(bDNA法)的患者比例分別為95%和72%(P<0.0001);HBV DNA<300拷貝/ml(PCR法)的患者比例分別為76%和43%(P<0.0001);ALT復(fù)常率分別為90%和78%(P=0.0003)。在48周雙盲研究治療結(jié)束后,少數(shù)HBeAg陽性的患者發(fā)生HBeAg的血清轉(zhuǎn)換,ETV組為15%,LVD組為18%(P=0.39)。

     ETV組和LVD組總的不良事件發(fā)生率分別為60%(154例)和56%(145例)。在治療期間,ETV組有11例(4%)患者發(fā)生ALT升高(ALT flare),LVD組有15例(6%)。

    結(jié) 論

     在中國進(jìn)行的ETV治療慢性乙型肝炎Ⅲ期臨床研究表明,對核苷類似物初治患者,經(jīng)過48周治療,ETV在降低血清HBV DNA和ALT復(fù)常方面明顯優(yōu)于LVD,發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換的患者比例相似,ETV具有與LVD相似的安全性和耐受性。