ETV-023研究表明-對于核苷類似物初治患者 恩替卡韋優于拉米夫定

    恩替卡韋(ETV)是一種新型、高效選擇性抗HBV藥物,在細胞和動物模型中證明有很強的抗HBV活性,對野生型和拉米夫定(LVD)耐藥的HBV均具有活性。本研究的目的是評估ETV(0.5 mg qd)和LVD(100 mg qd)治療48周,對中國核苷類似物初治慢性乙型肝炎(CHB)患者的療效和安全性。

     采用多中心、隨機、雙盲的試驗設計,從全國25個中心入選核苷類似物初治的CHB患者519例,患者均在16歲以上,HBeAg陽性或HBeAg陰性/HBeAb陽性;HBV DNA≥3 MEq/ml(bDNA法);ALT 1.3~10×ULN,處于代償性肝病期。按1:1的比例隨機分為兩個治療組,其中ETV組258例,LVD組261例,完成為期48周的治療后,比較兩個治療組的安全性和有效性參數。

     主要研究終點為第48周時, 達到復合終點[HBV DNA<0.7 MEq/ml(bDNA法)和ALT<1.25×ULN]的患者比例。次要研究終點為HBV DNA水平較基線下降的平均幅度(PCR法);達到HBV DNA<0.7 MEq/ml(bDNA法)的患者比例;達到HBV DNA<300拷貝/ml(PCR法)的患者比例;HBeAg血清轉換率;ALT復常率(ALT≤1.0×ULN)。

    研究結果

     兩組基線人口統計學及病毒學特征沒有明顯差別,基線時86%的患者為HBeAg陽性,平均HBV DNA水平為8.56log₁₀,平均ALT水平為197 U/L。在最初12周內,ETV組和LVD組患者血清HBV DNA水平均呈快速下降趨勢,但ETV組下降的幅度較LVD組更大。第12周時,ETV組患者HBV DNA平均下降幅度已達5.07log₁₀,LVD組患者HBV DNA的平均下降幅度為4.53log₁₀(P<0.0001)。

     從第13周起,ETV組的患者HBV DNA水平繼續平穩下降,一直持續到48周結束;而LVD組患者HBV DNA水平的下降趨勢已不明顯,到第48周時,與ETV組的差距更為明顯。在第48周時,ETV組HBV DNA相對于基線水平的平均降幅為5.90log₁₀,LVD組的平均降幅為4.33log₁₀,兩組間具有顯著差異(P<0.0001,見圖1)

     在48周時,ETV組和LVD組達到主要終點(HBV DNA<0.7 MEq/ml(bDNA法)和ALT<1.25×ULN)的患者比例分別為90%和67%(P<0.0001);血清HBV DNA<0.7 MEq/ml(bDNA法)的患者比例分別為95%和72%(P<0.0001);HBV DNA<300拷貝/ml(PCR法)的患者比例分別為76%和43%(P<0.0001);ALT復常率分別為90%和78%(P=0.0003)。在48周雙盲研究治療結束后,少數HBeAg陽性的患者發生HBeAg的血清轉換,ETV組為15%,LVD組為18%(P=0.39)。

     ETV組和LVD組總的不良事件發生率分別為60%(154例)和56%(145例)。在治療期間,ETV組有11例(4%)患者發生ALT升高(ALT flare),LVD組有15例(6%)。

    結 論

     在中國進行的ETV治療慢性乙型肝炎Ⅲ期臨床研究表明,對核苷類似物初治患者,經過48周治療,ETV在降低血清HBV DNA和ALT復常方面明顯優于LVD,發生HBeAg血清轉換的患者比例相似,ETV具有與LVD相似的安全性和耐受性。