導讀：干擾素-α具有抗病毒、抗腫瘤、抑制造血細胞增殖和免疫調節等功能。α-干擾素是機體免疫細胞產生的一種細胞因子，是機體受到病毒感染時，免疫細胞通過抗病毒應答反應而產生的一組結構類似、功能接近的低分子糖蛋白。

　　干擾素是1957年英國科學家發現的。他們把滅活的流感病毒作用于小雞細胞，結果發現這些細胞產生了一種可溶性物質，這種物質能抑制流感病毒，并且能干擾其它病毒的繁殖，因此，他們將這種物質稱為“干擾素”。干擾素α又稱α-干擾素 ，它有多種亞型，其中最大的一類亞型是α-干擾素。α-干擾素具有三大功能：抗病毒作用、抗腫瘤作用和免疫調節作用。

　　干擾素-α并不是每個人都適用。對于新生兒期或嬰幼兒期感染者、肝硬化患者療效欠佳，而且常可引起嚴重不良反應。面對這些不良反應，又該如何處置呢？

　　干擾素-α的不良反應及其應對策略

　　1 流感樣癥候群

　　流感樣癥狀是干擾素應用早期的1個最常見的不良反應，表現為發熱、寒戰、頭痛、乏力、全身不適、心動過速，及肌肉、關節酸痛。

　　大部分患者是可耐受的，且在注射數針后會逐漸減輕，并隨著時間的推移而逐漸消失。早期出現的流感樣癥狀可提前預料到，能在干擾素注射的初期同時口服阿司匹林、對乙酰氨基酚或其他非甾體類解熱鎮痛藥物，以減輕癥狀。極個別患者由于高熱、全身關節疼痛等，持續而嚴重的流感樣癥狀而終止治療。

　　2 一過性骨髓抑制

　　主要表現為外周血白細胞(中性粒細胞)和血小板減少。如中性粒細胞絕對計數≤0.1，血小板<50×10^9／L，應降低IFN-α劑量；l～2周后復查，如恢復，則逐漸增加至原量。如中性粒細胞絕對計數≤0.75，血小板<30×10^9／L，則應停藥。對中性粒細胞明顯降低者，可試用粒細胞集落刺激因子(G-CSF)或粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM—CSF)治療。

　　3 精神異常

　　可表現為抑郁、妄想癥、重度焦慮等精神病癥狀。因此，使用干擾素前應評估患者的精神狀況，治療過程中也應密切觀察。抗抑郁藥可緩解此類不良反應，但對癥狀嚴重者，應及時停用IFN-α。

　　4 干擾素可誘導產生自身抗體和自身免疫性疾病

　　干擾素可誘導產生自身抗體包括抗甲狀腺抗體、抗核抗體和抗胰島素抗體等。有報道約2.5％-20％患者會發生甲狀腺功能紊亂，停用干擾素后，甲狀腺抗體通常可以減少、消失，部分患者甲狀腺功能恢復正常，少數患者在終止治療后也無法恢復，除非早期終止，并同時給予抗甲狀腺藥物或長期的甲狀腺素替代治療。在慢性丙肝患者中可能普遍存在潛在的甲狀腺功能紊亂。

　　5 心血管系統表現

　　干擾素治療可引起約三種不同類型的心血管毒性表現：心律不齊、心臟缺血性疾病和心肌病，但是這些情況較少見。干擾素治療中還有導致心肌病的個別報道，患者多無心臟病病史，干擾素治療時間較長，停用干擾素、給予適當的治療后心肌病變能夠恢復。因此，40歲以上和既往有心臟病的患者，在干擾素治療期間，需加強心臟監護。

　　6 腎臟泌尿系統表現

　　干擾素-僅治療乙型肝炎時明顯腎毒性相對少見，但在治療過程中可出現亞臨床腎功能改變，包括輕度蛋白尿、尿白細胞增多、鏡下血尿，甚至血肌酐水平、尿素氮、尿酸升高等，大多患者停用干擾素后腎功能自行恢復。在治療乙肝中尚未看到急性腎衰竭、腎病綜合征等表現。

　　7 肝臟系統表現

　　對肝臟功能的影響為IFN-α治療慢性乙型肝炎患者時出現的，其中部分患者可出現ALT升高，少數患者甚至出現黃疸。治療代償期乙型肝炎肝硬化患者時，肝功能失代償的發生率<l％。失代償期肝硬化患者應禁用干擾素，代償期肝硬化患者使用干擾素要慎重。應密切監測肝功能的變化，抗病毒治療的同時積極保肝治療，隨時調整治療方案。

　　8 干擾素抗體

　　干擾素治療期間可出現干擾素抗體，未經干擾素治療的患者也可出現基礎水平的干擾素抗體。通常治療2-3個月后，部分患者開始出現抗體，6個月后陽性率較高。產生的干擾素抗體有兩種，中和抗體和結合抗體，前者被認為具有臨床意義，可降低干擾素的臨床療效。一些患者的中和抗體產生與干擾素初期治療有效后，又發生反復有關；但是另一些患者的干擾素產生似乎對治療效果無任何影響。當干擾素治療有效后，病情出現反復，病毒復制增加，應做干擾素抗體檢測，尤其中和抗體的檢測。如果中和抗體的滴度較高，可更換其他類型的干擾素治療。
　　9 其他不良反應

　　干擾素還能引起其他的不良反應，一些患者可出現胃腸方面的不良反應，惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉、腹痛等癥狀。一些患者可出現皮膚病方面的不良反應，可見到各種皮疹，包括多種紅斑，面部紅斑較常見。瘙癢癥的發生可能較麻煩，輕微的脫發也相對常見，但可以恢復。銀屑病可能會復發或加重，且較難處理。白癜風也曾有報道。干擾素引起眼科方面的不良反應已引起人們的注意。肺問質性纖維化、一些肺炎的發生也可能與干擾素有關。

　　10 罕見且嚴重的不良反應

　　干擾素-α可能引起各系統不良反應，大多數為可逆性不良反應。但是其中有些罕見且嚴重的不良反應能威脅生命。可出現休克、腦出血等。總體來看，使用于擾素過程中出現致死性嚴重不良反應極其罕見。

　　總之，臨床醫生應熟悉干擾素治療的適應證，同時要嚴格掌握干擾素的禁忌證，加強對干擾素不良反應的認識，對其他臟器有病變者，如肝功能失代償、甲狀腺功能異常、糖尿病、心臟疾病、癲癇及精神病病史、自身免疫性疾病、腎臟疾病等患者尤應謹慎選擇干擾素。與治療丙型肝炎不同，治療乙型肝炎要嚴格篩選患者，如不能預測干擾素的安全性，可選擇核苷類似物。

　　目前這類藥物進展很快，且耐受性好。在干擾素治療過程中應密切觀察病情變化，一旦發生不良反應，要判斷是否停藥，并進行相應處理，以保證用藥的安全。

　　文章來源：中國臨床醫生雜志 2010;40(4)
　　文章作者：首都醫科大學附屬北京地壇醫院肝病中心 謝雯 吳璐

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