探索自體外周血干細(xì)胞移植治療終末期肝病

　　目前，韓英教授及其研究小組已治愈終末期肝病患者153例，無(wú)一例治療相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生，患者一年的生存率為86%。該項(xiàng)醫(yī)療成果，在國(guó)際上率先提出通過(guò)自體外周血干細(xì)胞移植治療終末期肝病的新思路，創(chuàng)建了外周血干細(xì)胞經(jīng)肝動(dòng)脈介入移植治療的新技術(shù)，解決了終末期肝病干細(xì)胞治療中細(xì)胞來(lái)源困難以及免疫排斥的難題，有效降低了患者的死亡率。此外，通過(guò)隨機(jī)對(duì)照研究，研究小組制定了干細(xì)胞移植治療終末期肝病的規(guī)范化治療方案，提供了標(biāo)準(zhǔn)化的臨床治療指南。研究小組先后在國(guó)際權(quán)威雜志《美國(guó)血液病》和《細(xì)胞治療》上發(fā)表了該研究領(lǐng)域的第一篇SCI論文和第一篇隨機(jī)對(duì)照研究論文。

　　自2005年以來(lái)，該研究小組基于干細(xì)胞可以分化或轉(zhuǎn)分化為多種組織器官細(xì)胞的理論，對(duì)肝病治療進(jìn)行了系列研究。通過(guò)篩選出肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子為最佳誘導(dǎo)因子，并應(yīng)用該誘導(dǎo)因子從人體外周血干細(xì)胞中誘導(dǎo)分化出肝細(xì)胞樣細(xì)胞，從而解決了細(xì)胞來(lái)源問(wèn)題；通過(guò)對(duì)終末期肝病治療模型進(jìn)行反復(fù)試驗(yàn)，獲得了粒細(xì)胞集落刺激因子最佳的動(dòng)員時(shí)間和劑量；通過(guò)肝動(dòng)脈注射的最佳移植途徑，證實(shí)了移植的干細(xì)胞在動(dòng)物肝臟中具有定植，較好地解決了治療過(guò)程中存在的外周血中干細(xì)胞數(shù)量少、輸注細(xì)胞肝臟靶向性選擇及干細(xì)胞體內(nèi)分化三項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)難題。

　　2005年8月，獲有關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)，韓英教授率先開(kāi)展了國(guó)內(nèi)首例自體外周血干細(xì)胞經(jīng)肝動(dòng)脈介入治療終末期肝病的臨床研究，為第一例志愿者進(jìn)行了干細(xì)胞移植治療，該患者術(shù)前隨時(shí)可能因肝功能衰竭而死亡。經(jīng)治療后12個(gè)月隨訪時(shí)，患者白蛋白為37.1克/升；治療后41個(gè)月隨訪時(shí)，肝功能指標(biāo)基本正常。此例病案被發(fā)表在2008年的《美國(guó)血液病》雜志上，引起了國(guó)際同行的關(guān)注。世界著名肝病學(xué)家Hendrik教授評(píng)價(jià)到：“這是利用外周血干細(xì)胞治療終末期肝病第一次重要的革命性的嘗試，該方法科學(xué)有效，具有重要的應(yīng)用前景。”

　　我國(guó)每年因肝炎相關(guān)性肝硬化引發(fā)終末期肝病新增病例數(shù)超過(guò)500萬(wàn)，其年死亡率高達(dá)20%~50%，終末期肝病已成為高發(fā)病率、高死亡率的疾病。目前，肝移植是治療終末期肝病的惟一有效手段，但由于費(fèi)用高、肝臟供體少，在我國(guó)僅有萬(wàn)分之一的患者能夠得到肝移植治療，治療率較低。即使肝移植成功，也需終身服用免疫抑制劑，給患者和家庭帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)。臨床實(shí)踐證明，自體外周血干細(xì)胞移植治療費(fèi)用僅為肝移植的1/30~1/40，為該治療的臨床推廣奠定了基礎(chǔ)。