牛磺熊去氧膽酸治療病毒性肝硬化的研究

    一些臨床試驗(yàn)已清楚地證明了去氧膽酸（UDCA）在治療慢性肝硬化及原發(fā)性膽汁性肝硬化的治療價(jià)值。對(duì)病毒肝硬化研究的很少。或者至少僅進(jìn)行了部分研究。 

    本研究的目的是，通過評(píng)價(jià)細(xì)胞溶解、膽汁郁積等免疫學(xué)變量，評(píng)估牛磺熊去氧膽酸在乙肝病毒引起的代償性肝硬化分類在患者中的潛在療效。在我們研究中選擇牛磺熊去氧膽酸的原因是，與去氧膽酸相比，其具有更強(qiáng)的親水性，因而具有更低的去污能力。而且，膽汁中甘氨酸共軛化合物與牛磺酸共軛化合物之間的生理比例，在牛磺熊去氧膽酸給給藥后仍未發(fā)生變化，然而在熊去氧膽酸給藥后，這個(gè)比例發(fā)生了顯著的增加。 

    本次研究招募了30名病毒性肝硬化患者，年齡45歲到79歲不等。有16名患者和的肝硬化與乙型肝炎病毒相關(guān)。 

    牛磺熊去氧膽酸通過口服，連續(xù)給藥6個(gè)月，日劑量500mg。在基線期以之來哦開始的第三和第六個(gè)月，測(cè)量下列變量：血清轉(zhuǎn)氨酶，乙酰膽堿酯酶，全細(xì)胞計(jì)數(shù)、血液尿素氮、肌酸酐、凝血酶是按、部分凝血酶原激酶以及纖維蛋白原。在此次研究開始之前，向每個(gè)患者適當(dāng)詳細(xì)地介紹研究情況，并在征得其同意后，將其登記進(jìn)實(shí)驗(yàn)名單。在整個(gè)治療期間，檢測(cè)不良副作用的發(fā)生，而且記錄此期間患者回報(bào)的不良反應(yīng)。 

    結(jié)果：牛磺熊去氧膽酸治療3個(gè)月后，病毒性肝硬化患者的轉(zhuǎn)氨酶和GGT水平減低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，AST從130U/L減至79U/L，ALT從119U/L減至59U/L，以及GGT從151U/L減至70U/L,。堿性磷酸酶、乙酰膽堿酶、或者白蛋白和γ球蛋白發(fā)生的變化均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 

    然而，更有趣的變化發(fā)生在治療六個(gè)月后，實(shí)際上，除了轉(zhuǎn)氨酶水平和GGT水平之外，我們發(fā)現(xiàn)堿性磷酸酯酶水平顯著增加，達(dá)175 U/L，但是讓然在正常范圍，更重要的是γ球蛋白水平明顯降低，從起始值總蛋白的31%減至總蛋白的27%，凈減少13%，乙酰膽堿酯酶和白蛋白水平?jīng)]有發(fā)生顯著變化。 

    牛磺熊去氧膽酸治療暫停后，追蹤觀察我們的患者數(shù)月，并且在此測(cè)量他們的生物化學(xué)變量，這將是個(gè)有趣的工作。然而，鑒于從當(dāng)前在牛磺熊去氧膽酸給藥期間進(jìn)行的研究中，以及從Ideoden等人的報(bào)告中獲得的那些有用的研究結(jié)果，這樣的決定在倫理上似乎是不恰當(dāng)?shù)摹?nbsp;

    總而言之，本研究顯示，牛磺熊去氧膽酸治療病毒性肝硬化的過程，很大程度上降低了細(xì)胞溶解和膽汁郁積指數(shù)以及減低了免疫學(xué)變量。這樣的研究結(jié)果提示，在這些患者中使用牛磺熊去氧膽酸適當(dāng)，便能改善他們的預(yù)后，延長(zhǎng)生存期，它們具有良好的耐受性以及幾乎完全無明顯副作用，對(duì)于脆弱的患者來說，這是個(gè)重要的特征，而且其還是表明，牛磺熊去氧膽酸與傳統(tǒng)的療法聯(lián)合，在治療肝炎后肝硬化方面可能是個(gè)合理的舉措。

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