早期肝硬化進展期的治療研究進展

     新近對膠原代謝的研究，認為肝內Ⅰ、Ⅱ型膠原幾乎等量存在，處于合成和分解的動態平衡，在病變早期新膠原合成增加，而晚期膠原合成可正常或增加，但降解明顯減少，因此，在疾病的早期要采取適當的治療，可能有助于肝纖維化的逆轉。目前有關抗肝纖維化治療報道較多，但大多數停留于實驗階段，需要進一步的臨床觀察。

    （1）秋水仙堿：有報道采用1mg/d，每周用5天，長達5年及10年，能顯著改善癥狀，增加病人的存活率，且未見明顯的副作用，其5年及10年好轉率為46%及30%，對照組為18%及14%，對慢性活動性肝炎治療的有效率為66.7%.其主要作用為抗炎和誘導膠原酶的合成和分泌，促使膠原的分解，增加膠原的活性，降低膠原的關聯作用。

    （2）前列腺素E（PGE）：根據PG與肝臟的實驗研究，認識到肝臟生產PG的速度，隨年齡的增加而減慢，但在肝臟受損時產生PG的速度加快，肝細胞膜上有特異的PG結合點，對PGE有相當高的親和力和特異性。中維法等觀察到PGE2可預防D-氨基半乳糖所致的大鼠肝損傷。PG可穩定溶酶體增強細胞膜的穩定性，PGE��2可緩解平滑肌痙攣，使血管擴張，而使肝血流量增加，肝動脈和門靜脈壓降低。PGE在慢性活動性肝炎病人的治療中，可糾正異常的T細胞亞群，即T3、T4增加，而T8下降。采用PGE150～200μg/d或隔日用藥，經10～30天治療后，可使重癥肝炎的病死率下降，但對肝硬化的治療效果，仍待進一步的臨床觀察。

    （3）干擾素（Interferon）：對急性非甲非乙型肝炎的治療，可防止疾病的慢性化。有報告采用β-干擾素治療7例，對照組14例，1年慢性率分別為36%及100%，追蹤18個月其中22%及10.0%肝功能不正常，揭示肝炎的急性期采用干擾素治療，對預防疾病的慢性進展有益。動物實驗證明對血吸蟲病感染的大鼠用γ-干擾素治療4周，通過組織學及全肝膠原測定，膠原沉積較對照組減少，故認為γ-干擾素有抑制纖維化的作用。

    （4）青酶胺：為一種含有硫基的重金屬絡合劑，具有抑制膠原合成，使膠原溶解從而減少肝內纖維化的作用。采用該藥0.3～0.9g/d，6～9個月為一療程，可改善肝豆狀核變性病人的肝功能，并可逆轉神經系統的癥狀。

    （5）馬洛替酯（Malotile）：首次（1983年）由日本作者報道該藥有抑制肝纖維化形成的作用，能防止四氯化碳和蛋黃所致的鼠肝纖維化的沉積。以后又有作者采用該藥治療39例肝硬變病人32周以上，復查患者血清一系列肝纖維化的指標如PⅢP、脯氨酰羥化酶活性明顯下降，同時蛋白提高，轉氨酶、膽堿酯酶活性明顯改善。其作用機理可能與抗肝損傷、抑制炎癥反應及抑制纖維母細胞遷移及增生有關。國產馬洛替酯目前正在臨床使用觀察階段。

    （6）中藥治療：許多中藥具有防治肝纖維化作用，如丹參、田三七、桃仁、冬蟲夏草、漢防己甲素，方劑有強肝軟堅湯等，均有待更多的深入研究。

TAG：肝硬化 秋水仙堿 前列腺素E 干擾素 青酶胺 馬洛替酯 中藥治療