丙型肝炎病毒感染的肝外表現(xiàn)

來源：《肝臟》雜志作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2008/2/21 14:28:00

沈陽二四二醫(yī)院感染科　田輝

　　丙型肝炎病毒（HCV）感染的臨床表現(xiàn)具有多樣性，在感染的自然史中約40%～74%患者至少出現(xiàn)一種肝外表現(xiàn)（EHM），部分患者因首發(fā)肝外表現(xiàn)就診。1999年Zignego等將HCV感染的肝外表現(xiàn)分為四大類。A類是密切相關(guān)疾病，有流病學(xué)和病因?qū)W證據(jù)，如混合型冷球蛋白血癥；B類是明顯相關(guān)疾病，有足夠證據(jù)支持，如淋巴瘤、單克隆免疫球蛋白病、遲發(fā)性皮膚卟啉癥、扁平苔蘚；C類是可能相關(guān)疾病，有待進(jìn)一步證實(shí)，如自身免疫性甲狀腺炎、甲狀腺癌、干燥綜合征、特發(fā)性肺纖維化、糖尿病、主動(dòng)脈硬化、非冷球蛋白血癥性腎病；D類僅是先前的觀察，如銀屑病、外周/中樞神經(jīng)病、慢性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、白塞氏病、皮肌炎、纖維性肌痛、慢性蕁麻疹、慢性瘙癢、卡波西肉瘤、白癜風(fēng)、心肌病、莫倫氏角膜潰瘍、勃起障礙、壞死性肢端紅斑等。

　　HCV感染肝外組織稱為HCV貯池，有利于感染持續(xù)和感染再激活。肝外組織HCV復(fù)制和蛋白表達(dá)可產(chǎn)生與感染相關(guān)肝外表現(xiàn)。慢性感染造成循環(huán)免疫復(fù)合物聚集和自身免疫現(xiàn)象。除了嗜肝性外，HCV的嗜淋巴細(xì)胞性一定程度上解釋了HCV感染的肝外表現(xiàn)多具有淋巴增殖或/和自身免疫疾病的特點(diǎn)。

一、混合型冷球蛋白血癥（MC）

　　冷球蛋白是指37℃以下時(shí)發(fā)生可逆性沉淀的免疫球蛋白（Ig）。依Ig克隆性將冷球蛋白分為3型：Ⅰ型由單克隆Ig組成（IgA或IgG），常與淋巴組織增殖性疾病相關(guān)；Ⅱ型由多克隆的Ig（主要是IgG）和單克隆的Ig（IgM、IgG、IgA）組成；Ⅲ型由多克隆的IgM和多克隆的IgG組成。Ⅱ型和Ⅲ型冷球蛋白血癥又稱混合型冷球蛋白血癥，與HCV感染相關(guān)。冷沉淀物通常含有大量HCV抗原和/或抗HCV抗體。

　　混合型冷球蛋白血癥是系統(tǒng)性血管炎，其特征為循環(huán)免疫復(fù)合物沉積在中、小血管。不同研究顯示HCV患者冷球蛋白陽性率達(dá)19%～50%以上。混合型冷球蛋白血癥發(fā)病率隨病程增加，有報(bào)道HCV感染伴發(fā)混合型冷球蛋白血癥者病程是無混合型冷球蛋白血癥者2倍。通常HCV患者冷球蛋白呈低濃度，90%臨床癥狀缺如或輕微。病理學(xué)始發(fā)因素是B淋巴細(xì)胞增殖。HCV通過E2蛋白與B淋巴細(xì)胞表面跨膜蛋白CD81配體結(jié)合，致淋巴細(xì)胞激活。初始僅產(chǎn)生多克隆冷球蛋白，隨后出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)B細(xì)胞克隆，產(chǎn)生大量單克隆Ig。冷沉淀物中HCV-RNA和抗HCV抗體效價(jià)高于血清。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)混合型冷球蛋白血癥與HCV2a型相關(guān)，但基因型與混合型冷球蛋白血癥關(guān)系有待證實(shí)。

　　混合型冷球蛋白血癥臨床表現(xiàn)復(fù)雜，常見的癥狀是乏力，關(guān)節(jié)痛，虛弱。嚴(yán)重者可出現(xiàn)腎臟及神經(jīng)系統(tǒng)受累。95%病例累積皮膚，呈皮膚血管炎表現(xiàn)：下肢可觸及性紫癜、瘀斑，乃至壞死性潰瘍。皮膚活檢顯示小血管免疫復(fù)合物性血管炎伴單核細(xì)胞浸潤，部分能檢出HCV抗原。與HCV感染相關(guān)混合型冷球蛋白血癥病程中35%～60%病例累及腎臟。主要表現(xiàn)為膜增生型腎小球腎炎。25%患者表現(xiàn)為蛋白尿（>3g/24h），水腫，高血壓，低補(bǔ)體血癥。急性腎功能衰竭起病者少見（不足5%），多數(shù)（55%）以輕度血尿、蛋白尿和輕度腎功能不全起病，部分以腎病綜合征起病，腎臟受損提示預(yù)后不良。腎活檢顯示毛細(xì)血管襻有類風(fēng)濕因子（RF）活性的IgM，IgG和C3免疫復(fù)合物沉積。最具特征性的組織學(xué)發(fā)現(xiàn)是光鏡下冷球蛋白沉淀構(gòu)成了毛細(xì)血管襻血栓。此外，HCV可致局灶節(jié)段性腎小球硬化或膜性或增殖性腎小球腎炎，但少見。腎病病程變化不一，部分腎病綜合征能緩解，部分進(jìn)展緩慢，腎功能正常維持若干年，因終末期尿毒癥需透析的不足15%。混合型冷球蛋白血癥器官受累最嚴(yán)重的并發(fā)癥是外周神經(jīng)病，多為感覺障礙，特征是麻木、灼熱、針刺感、蟻爬感及瘙癢，多發(fā)于手足，也可出現(xiàn)在其他部位，有時(shí)伴發(fā)單神經(jīng)炎。活檢顯示軸突損傷伴神經(jīng)弓上血管浸潤和神經(jīng)內(nèi)微血管病變。干擾素-α治療能使混合型冷球蛋白血癥相關(guān)性多神經(jīng)病惡化。神經(jīng)受累也可見于無混合型冷球蛋白血癥者，尤其是合并結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎時(shí)，典型表現(xiàn)是偏位神經(jīng)病，以運(yùn)動(dòng)癥狀為主。混合型冷球蛋白血癥與肝損傷間關(guān)系尚存爭議。一納入19項(xiàng)研究共2323個(gè)患者的meta分析表明混合型冷球蛋白血癥是慢性HCV感染者進(jìn)展成肝硬化的預(yù)后負(fù)性危險(xiǎn)因素；還有研究認(rèn)為癥狀性混合型冷球蛋白血癥肝硬化者少見。

　　迄今，混合型冷球蛋白血癥診斷尚未標(biāo)化，僅有分類標(biāo)準(zhǔn)。包括臨床（紫癜、器官受累）和血清學(xué)證據(jù)（C4減低、冷球蛋白濃度、RF陽性）。有些慢性丙肝患者也許是不完全形式的混合型冷球蛋白血癥，需嚴(yán)密隨訪，定期復(fù)查冷球蛋白。鑒別Ⅱ型、Ⅲ型混合型冷球蛋白血癥需敏感的檢驗(yàn)方法，如電免疫固定法或免疫印跡法。、治療措施強(qiáng)調(diào)個(gè)體化，要充分考慮臨床癥狀的嚴(yán)重性及年齡、有無共患病等因素。對(duì)有癥狀的混合型冷球蛋白血癥，治療應(yīng)根除病毒。最佳抗病毒治療方案和確切的預(yù)后判定標(biāo)準(zhǔn)尚不清楚。干擾素能緩解混合型冷球蛋白血癥許多臨床表現(xiàn)，包括皮膚血管炎及腎病。新近前瞻性研究顯示聚乙二醇干擾素-α和利巴韋林聯(lián)合抗病毒治療，較先前報(bào)道的干擾素-α和利巴韋林聯(lián)合抗病毒治療可達(dá)到更高的臨床應(yīng)答與持久病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）。抗病毒應(yīng)答與循環(huán)B細(xì)胞克隆t（14；18）易位（traslocation，可能是淋巴組織增殖性紊亂的基礎(chǔ)）缺失顯著正相關(guān)。HCV-RNA陽性混合型冷球蛋白血癥患者達(dá)SVR后應(yīng)評(píng)估HCV隱匿性持續(xù)的可能，采用HCV-RNA敏感檢驗(yàn)方法查肝臟、外周血單核細(xì)胞。持續(xù)孤立的淋巴組織感染是混合型冷球蛋白血癥癥狀存在的標(biāo)記。神經(jīng)病患者能否抗病毒治療目前意見不一，對(duì)此類患者應(yīng)用干擾素要慎重。肌酐清除率低于50%時(shí)，禁用利巴韋林。有抗病毒治療禁忌證或臨床征象輕微時(shí)，可短期（幾周或幾個(gè)月）使用其他治療措施至癥狀緩解。針對(duì)炎性反應(yīng)，常應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和秋水仙堿。因能增加病毒復(fù)制，激素僅能小劑量短療程應(yīng)用，除非有嚴(yán)重器官損害（腎病或神經(jīng)病）。有時(shí)激素與抗病毒治療聯(lián)用。為增加免疫復(fù)合物清除，早期可采用低抗原飲食（降低飲食中具有高抗原特性的營養(yǎng)大分子含量），以緩解紫癜、關(guān)節(jié)痛、感覺異常等混合型冷球蛋白血癥次要表現(xiàn)。急性期（冷球蛋白血癥性腎炎、嚴(yán)重神經(jīng)病、皮膚潰瘍、高粘綜合征）可應(yīng)用血漿置換清除免疫復(fù)合物。威脅生命的器官受累對(duì)激素治療無應(yīng)答時(shí)，可采用免疫抑制劑（環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥）抑制冷球蛋白合成，但此類藥物不良反應(yīng)較重，能致肝病惡化。利妥昔單抗（Rituximab，抗CD20單克隆嵌合型抗體）對(duì)不耐受或拮抗干擾素-α治療的混合型冷球蛋白血癥腎病、血管炎有效。可降低冷球蛋白水平，緩解臨床表現(xiàn)，改善腎功能。不過HCV復(fù)制增加，但肝功能無改變。表明利妥昔單抗對(duì)重癥肝病也許不適合，能否與抗病毒治療聯(lián)用尚待隨機(jī)、對(duì)照研究證實(shí)。

二、淋巴組織增殖性紊亂

　　HCV感染與非霍奇金淋巴瘤（NHL）相關(guān)，低分化NHL相關(guān)性更高。由于表現(xiàn)隱匿及癥狀的非特異性，診斷常長期漏診。新近，一項(xiàng)大規(guī)模、多中心、病例對(duì)照研究表明，慢性HCV復(fù)制促進(jìn)淋巴系統(tǒng)惡性疾病發(fā)生。HCV-RNA陽性者發(fā)生B細(xì)胞NHL危險(xiǎn)增加兩倍，彌漫性大B細(xì)胞性淋巴瘤的發(fā)生危險(xiǎn)增加3倍。HCV相關(guān)NHL可分為兩類，伴發(fā)混合型冷球蛋白血癥型及特發(fā)型，后者與HCV是否相關(guān)意見不一。已發(fā)現(xiàn)這兩類NHLHLAⅡ類抗原不同。HCV陽性NHL/混合型冷球蛋白血癥陽性與混合型冷球蛋白血癥患者HLAⅡ類抗原類似，NHL/MC-HLAⅡ類抗原則與HCV陰性NHL類似。事實(shí)上混合型冷球蛋白血癥也許是種中間性病態(tài)，約11%持續(xù)性冷球蛋白血癥病例可轉(zhuǎn)化成更嚴(yán)重的血液學(xué)紊亂。這通常出現(xiàn)在混合型冷球蛋白血癥診斷后較長時(shí)間，長期持續(xù)性感染者中。據(jù)報(bào)道35%B細(xì)胞淋巴瘤患者和90%NHL伴冷球蛋白血癥患者可檢出HCV病毒血癥。不過惡性細(xì)胞HCV是否存在尚存矛盾，既有研究在淋巴瘤細(xì)胞中未檢出HCV，又有研究報(bào)道淋巴器官和骨髓細(xì)胞檢出HCV-RNA。

　　發(fā)病機(jī)制可能是HCV長期感染，HCVE2蛋白與CD81結(jié)合降低了HCVN3/IgG與B細(xì)胞受體結(jié)合閾值，促進(jìn)B細(xì)胞增殖，使分泌Ig（冷球蛋白）淋巴細(xì)胞克隆B細(xì)胞擴(kuò)充，最終結(jié)合環(huán)境、遺傳因素，激活致癌基因突變，造成NHL。另一種可能是通過t（14；18）易位抑制了HCV感染的淋巴細(xì)胞凋亡，致bcl-2致癌基因過表達(dá)，二次突變（myc致癌基因）造成淋巴瘤。

NHL/混合型冷球蛋白血癥陽性常見類型是濾泡性淋巴瘤，B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞性白血病/小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤，淋巴漿細(xì)胞瘤/免疫細(xì)胞瘤和邊緣帶細(xì)胞淋巴瘤。約65%HCV相關(guān)NHL顯示淋巴結(jié)外受累，尤其是唾液腺與肝臟，這與B細(xì)胞NHL來自邊緣帶B細(xì)胞假說有關(guān)。淋巴結(jié)外邊緣帶細(xì)胞淋巴瘤似乎源于器官淋巴樣組織應(yīng)答感染的發(fā)展或作為自身免疫疾病的組分。一些研究顯示HCV感染與黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤密切相關(guān)。

　　HCV感染病程中另一血液學(xué)紊亂是單克隆免疫球蛋白病，通常是IgM/κ，多與HCV基因型2a/c相關(guān)。這類患者需密切監(jiān)測(cè)，以排除進(jìn)展成多發(fā)性骨髓瘤的可能。

　　有限的數(shù)據(jù)表明低度惡性的B細(xì)胞淋巴瘤在干擾素抗病毒治療清除HCV后可緩解，但高度惡性淋巴瘤患者需進(jìn)行系統(tǒng)化療。

三、皮膚病學(xué)表現(xiàn)

　　（一）遲發(fā)性皮膚卟啉癥（PCT）PCT是由于肝性尿卟啉原脫羧酶活性降低，導(dǎo)致患者血、尿中尿卟啉原過表達(dá)。臨床表現(xiàn)為光敏感，皮膚脆性增加，淤斑、小水皰或大皰，可變成出血性損害。慢性表現(xiàn)包括皮膚色素沉著，脫發(fā)，多毛，皮膚增厚。歐洲部分國家HCV感染者PCT發(fā)病率達(dá)40%～50%。目前認(rèn)為HCV對(duì)卟啉代謝無影響，也許是誘導(dǎo)了遺傳易感個(gè)體發(fā)病。有學(xué)者認(rèn)為PCT與HCV致鐵過負(fù)荷有關(guān)。PCT在肝硬化患者中發(fā)病率最高，表明肝硬化在疾病進(jìn)展中起了一定作用。抗病毒治療可減輕皮膚損害，但沒有隨機(jī)臨床試驗(yàn)報(bào)道。

　　（二）扁平苔蘚扁平苔蘚是種復(fù)發(fā)性瘙癢性出疹性皮膚病，其特征是扁平頂紫紅色丘疹，可發(fā)于皮膚各處，包括口腔黏膜。活檢顯示頂部真皮CD4陽性淋巴細(xì)胞浸潤，底部表皮空泡變性，出現(xiàn)嗜酸小體。HCV似乎可在表皮細(xì)胞復(fù)制，但目前不清楚淋巴細(xì)胞反應(yīng)是針對(duì)HCV感染細(xì)胞表達(dá)的新生抗原還是病毒蛋白誘導(dǎo)的特異性T淋巴細(xì)胞。有研究表明扁平苔蘚與肝硬化有關(guān)。口腔扁平苔蘚患者HCV感染率約27%，易感基因是HLA-DR6。有研究描敘HCV感染者口腔扁平苔蘚與抗心磷脂抗體有關(guān)，不過其他研究并未發(fā)現(xiàn)。抗病毒治療后扁平苔蘚可消失，也可加重。因此這類病例在用干擾素-α治療時(shí)應(yīng)特別注意。

四、內(nèi)分泌表現(xiàn)

　　（一）甲狀腺HCV患者甲狀腺疾病（常是甲減）高于普通人群。約13%HCV感染者有甲減，25%有甲狀腺抗體。5%～12%HCV患者抗病毒治療也能誘發(fā)甲狀腺疾病或暴露于自身免疫性疾病，估計(jì)相對(duì)危險(xiǎn)度是4.4%。FN誘導(dǎo)的甲狀腺疾病患者也許有遺傳易感性。與治療相關(guān)的甲減，停止治療后50%病例甲狀腺功能可恢復(fù)正常。抗病毒治療中發(fā)生甲狀腺疾病的主要危險(xiǎn)因素是治療前抗甲狀腺抗體陽性，尤其是女性。一些研究報(bào)道HCV感染者乳頭狀甲狀腺癌高發(fā)。

未控制的甲狀腺疾病是抗病毒治療的禁忌，無臨床表現(xiàn)抗甲狀腺抗體陽性患者是抗病毒治療的相對(duì)禁忌證。治療期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)甲狀腺功能。

　　（二）糖尿病HCV感染者糖尿病多發(fā)，40歲以上者2型糖尿病患病率是HCV陰性個(gè)體的3倍，發(fā)病高危因素有高齡、基因3型感染、嚴(yán)重肝纖維化及糖尿病家族史、肝/腎移植術(shù)等。有人分析不同病因肝硬化伴糖尿病發(fā)現(xiàn)，HCV感染者發(fā)生率25%，高于酒精性和淤膽性肝病。慢性HCV感染糖尿病患者有高胰島素抵抗，無胰性抗胰島抗體。

　　關(guān)于抗病毒治療對(duì)糖尿病的作用尚存爭議。部分患者可誘導(dǎo)抗胰自身免疫，甚至有時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重的1型糖尿病。

五、HCV與風(fēng)濕病

　　慢性HCV感染常有風(fēng)濕病學(xué)表現(xiàn)。約74%患者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛和/或關(guān)節(jié)炎。肌肉受累常見，表現(xiàn)為疲乏，10%病例出現(xiàn)典型的纖維性肌痛。HCV相關(guān)性血管炎多與冷球蛋白血癥有關(guān)，少數(shù)病例表現(xiàn)為結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎樣疾病。40%～65%HCV感染者能檢出自身抗體，如抗核抗體，RF，抗心磷脂抗體，冷球蛋白，抗平滑肌抗體，抗肝腎微粒體抗體，抗線粒體抗體，抗甲狀腺過氧化物酶抗體等。這些自身抗體效價(jià)較低，非女性多發(fā)，與特異性HLA-DR基因、干擾素-α治療無關(guān)。自身抗體產(chǎn)生與HCV感染B淋巴細(xì)胞及分子模擬機(jī)制有關(guān)，自身免疫反應(yīng)與疾病的嚴(yán)重程度、病程長短有關(guān)。

　　（一）干燥綜合征約50%HCV感染者可出現(xiàn)慢性淋巴細(xì)胞性腮腺炎，類似于原發(fā)性干燥綜合征（SS）。不過與SS有本質(zhì)上區(qū)別，抗-SSA和抗-SSB抗體缺如或呈低效價(jià)，大多數(shù)RF陽性，冷球蛋白陽性，低補(bǔ)體血癥，因此可稱為“假性干燥綜合征”。臨床上90%病例眼干、口干較輕或缺如，相反肝功能改變，關(guān)節(jié)炎，皮膚血管炎，神經(jīng)病常見。組織學(xué)樣本顯示輕度淋巴細(xì)胞周圍血管炎。SS患者肝生化檢查異常，應(yīng)檢驗(yàn)HCV，若陽性可排除原發(fā)性SS。在HCV膜蛋白轉(zhuǎn)基因鼠模型中發(fā)現(xiàn)可產(chǎn)生類似于人SS的外分泌腺病（exocrinopathy），表明HCV外膜與宿主腮腺組織有交叉反應(yīng)，或HCV外膜調(diào)節(jié)了針對(duì)外分泌腺的免疫學(xué)刺激。HCV相關(guān)性SS患者受累腺體未檢出HCV抗原，但腮腺HCV-RNA陽性。伴發(fā)混合型冷球蛋白血癥者可進(jìn)展成B細(xì)胞淋巴瘤。極少數(shù)報(bào)道描述HCV相關(guān)性SS在抗病毒治療時(shí)可進(jìn)展。Doffoel-Hantz等報(bào)道此類患者50%以上出現(xiàn)干擾素調(diào)節(jié)的免疫學(xué)并發(fā)癥。當(dāng)聯(lián)用利巴韋林時(shí)，SVR顯著提高，并降低了干擾素調(diào)節(jié)的免疫學(xué)并發(fā)癥，預(yù)后良好。

　　（二）HCV相關(guān)性關(guān)節(jié)炎慢性HCV感染病程中關(guān)節(jié)炎可單獨(dú)出現(xiàn)，也可作為自身免疫過程的一部分。非冷球蛋白血癥相關(guān)性關(guān)節(jié)炎少見，卻是獨(dú)立的病種。法國一項(xiàng)回顧性研究顯示類風(fēng)濕患者HCV感染率與普通人群無差異，不支持HCV感染與類風(fēng)濕發(fā)病相關(guān)。而西班牙一研究顯示類風(fēng)濕患者HCV抗體陽性率為7.3%，遠(yuǎn)高于普通人群，但PCR HCV-RNA陽性率僅2.3%。目前不清楚關(guān)節(jié)炎是與HCV感染特異性相關(guān)，還是慢性炎癥過程的非特異性結(jié)果。有人認(rèn)為HCV感染與關(guān)節(jié)炎共存是偶然；有人則認(rèn)為HCV作為遺傳易感個(gè)體發(fā)病的始動(dòng)因素，通過直接侵入滑液細(xì)胞誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)，或通過誘導(dǎo)細(xì)胞因子或免疫復(fù)合物等機(jī)制發(fā)病；甚至還有人認(rèn)為HCV能導(dǎo)致明顯的感染性關(guān)節(jié)炎。

　　HCV感染過程關(guān)節(jié)受累分兩類：非侵蝕性單關(guān)節(jié)炎，累及中、大關(guān)節(jié)，呈間斷性，常與冷球蛋白血癥相關(guān)；累及小關(guān)節(jié)的多關(guān)節(jié)炎，類似類風(fēng)濕，罕見而輕微。HCV相關(guān)性關(guān)節(jié)炎50%～80%病例RF陽性，與HCV相關(guān)者抗環(huán)狀瓜氨酸肽抗體多為陰性可鑒別。HCV感染過程隱匿，風(fēng)濕病患者辨別HCV感染的重要性在于避免應(yīng)用肝毒性藥物及采用干擾素-α抗病毒治療，因此對(duì)具有典型關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)的患者應(yīng)檢測(cè)HCV。

HCV相關(guān)性關(guān)節(jié)炎的治療數(shù)據(jù)有限，多為經(jīng)驗(yàn)性，應(yīng)注重個(gè)體化。非甾體類抗炎藥、羥氯喹及小劑量糖皮質(zhì)激素是治療的基礎(chǔ)，但對(duì)類風(fēng)濕樣個(gè)體不能完全緩解癥狀，而對(duì)單關(guān)節(jié)炎患者則更為有效。嚴(yán)重病例可使用氨甲喋呤等免疫抑制劑，注意肝毒性。當(dāng)肝臟和系統(tǒng)受累時(shí)，可應(yīng)用干擾素-α和利巴韋林聯(lián)合抗病毒治療，與冷球蛋白血癥相關(guān)性關(guān)節(jié)炎常應(yīng)答抗病毒治療。即便沒有完全病毒和生化學(xué)應(yīng)答，也能持續(xù)獲得臨床改善。目前不推薦對(duì)非進(jìn)展性的HCV相關(guān)性關(guān)節(jié)炎進(jìn)行抗病毒治療。

六、其他癥狀

　　有報(bào)道肥大性及擴(kuò)張性心肌病與HCV感染有關(guān)，然而其他研究未證實(shí)。也有報(bào)道主動(dòng)脈硬化與HCV感染相關(guān)，尤其是活動(dòng)性病毒復(fù)制者。一些研究已闡明HCV感染者特發(fā)性肺纖維化發(fā)病率高于對(duì)照組。有人發(fā)現(xiàn)HCV感染者支氣管肺泡灌洗液中淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞增多，表明HCV能誘導(dǎo)肺泡炎。不過其他研究并未證實(shí)，而且混合型冷球蛋白血癥可累及肺間質(zhì)。莫倫氏角膜潰瘍也與HCV感染相關(guān)，可導(dǎo)致眼痛，炎癥，流淚，視力喪失。還有報(bào)道骨硬化與HCV相關(guān)，可致肢端疼痛。

　　HCV感染肝外表現(xiàn)眾多，在ALT持續(xù)正常者也可出現(xiàn)，有時(shí)肝外表現(xiàn)較肝病更為嚴(yán)重。但HCV感染與許多肝外表現(xiàn)之間的因果的關(guān)系還待證實(shí)。對(duì)擬行抗病毒治療者，應(yīng)常規(guī)檢驗(yàn)自身抗體。抗肝腎微粒體抗體陽性的，治療期間密切監(jiān)測(cè)ALT變化尤為重要。

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