[摘要]  目的：研究雙環(huán)醇治療慢性乙型肝炎的療法。 方法：慢性乙型肝炎46例，隨機分成兩組：治療組25例，在一般保肝治療（水飛薊賓）基礎(chǔ)上加用雙環(huán)醇25mg,tid，療程6個月；對照組21例，使用一般保肝（水飛薊賓）治療，療程6個月。兩組均停藥后繼續(xù)觀察3個月。  結(jié)果：治療組在HBV-DNA陰轉(zhuǎn)、HbeAg陰轉(zhuǎn)、HbeAg/HbeAb轉(zhuǎn)換率上均對照組高，差異有顯著性（P＜0.05）。結(jié)論：雙環(huán)醇具有明顯的降酶和一定的抗病毒療效，其抗病毒作用隨時間延長而增高。

[關(guān)鍵詞]  雙環(huán)醇；乙型肝炎；乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸

    選擇2001年11月-2002年3月本院門診和住院的慢性乙型肝炎患者共46例，其中住院19例，門診27例；輕度12例，中度34例。隨機分成兩組：治療組25例，年齡16~64歲，平均34.62歲；對照組21例，年齡10~66歲，平均33.64歲，兩組統(tǒng)計學(xué)上差異無顯著性（P＜0.05）。所有患者病程6個月以上，肝功能異常，HbeAg，HbeAg及HBV-DNA陽性，排除其他病毒感染及合并其他慢性疾病。

對照組給予一般保肝治療，包括水飛薊賓（鎮(zhèn)江制藥廠，批號；20001026）1.0g,tid，療程6個月；治療組在一般保肝治療基礎(chǔ)上加用雙環(huán)醇（商品名：百賽諾，北京協(xié)和藥廠，批號：011002）25mg,tid，療程6個月；治療結(jié)束后兩組均停藥觀察3個月；所有病例試驗前未用抗病毒藥和免疫調(diào)節(jié)藥及降酶藥。觀察結(jié)束后肝功能未恢復(fù)正常者和病毒學(xué)指標(biāo)未轉(zhuǎn)陰者繼續(xù)其他治療。

肝功能：包括ALT和AST，采用貝克曼全自動生化分析儀。

乙型肝炎病毒標(biāo)志：HbeAg，HbeAg和HbeAb檢測采用美國Abbott定量分析（范圍為HbeAg：0~10  S/CO，HbeAg：0~0.28PEIU·mL^-1，HbeAb：1~999  S/CO），HBV-DNA定量檢測采用bmaq熒光定量法定量，小于1.0×10³copies·mL^-1為陰性。

數(shù)據(jù)以（х±s）表示，采用τ檢驗比較其差異性。轉(zhuǎn)陰率比較采用χ²檢驗。

 

治療組和對照組在治療前ALT和AST差異無顯著性（P＜0.05），在治療3，6個月后和停藥3個月后與對照組比較差異有顯著性（P＜0.05）。

2            乙型肝炎病毒標(biāo)志變化

治療3，6個月和停藥3個月后，治療組的HbeAg均顯著低于對照組（P＜0.05＝，停藥3個月后治療組的HBV-DNA對數(shù)顯著低于對照組（P＜0.05＝。停藥3個后的HbeAg和HbeAb轉(zhuǎn)換率，和在治療6個月及停藥3個月后HBV-DNA的陰轉(zhuǎn)率均顯著高于對照組（P＜0.05）。

在降低轉(zhuǎn)氨酶方面，治療組有后4例持續(xù)不降，轉(zhuǎn)入抗病毒治療；對照組有9例無效，觀察結(jié)束后轉(zhuǎn)入治療組或抗病毒治療。

 

    雙環(huán)醇具有明顯的保肝和降轉(zhuǎn)氨酶作用，能保護對乙酰氨基酚引起的小鼠肝損傷，轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常率高且持久，降A(chǔ)LT，AST的療效略好于聯(lián)苯雙酯。我們使用后發(fā)現(xiàn)在服藥6個月后及停藥后3個月轉(zhuǎn)氨酶均數(shù)在正常范圍，高于Ⅲ期臨床驗證的數(shù)據(jù)，與我們所選病例轉(zhuǎn)氨酶基礎(chǔ)較高和聯(lián)合其他保肝藥治療有關(guān)。

    雙環(huán)醇還具有一定的抗病毒作用。姚光弼等觀察治療結(jié)束停藥12周后HbeAg陰轉(zhuǎn)率為20.8%和29.0%；HbeAg/HbeAb轉(zhuǎn)換率為15.6%和20.8%；HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為39.0%和45.7%，與本研究結(jié)果基本相同。

    本研究中治療組仍有4例治療過程中轉(zhuǎn)氨酶不降低，可能與病毒持續(xù)復(fù)制活躍及個體差異有關(guān)，對照組有9個例轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高。

    雙環(huán)醇抗病毒作用在停藥后作用繼續(xù)增強，其長期作用有待進一步設(shè)計隨訪方案跟蹤觀察。提示雙環(huán)醇抗病毒療效與干擾素和拉米夫定等抗病毒藥物的機制截然不同，值得臨床研究。