乙肝患者很少發(fā)生恩替卡韋耐藥

來(lái)源： Hepatology 2006,44(6):1656 作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2008/3/5 18:48:00

為期2年恩替卡韋治療的乙肝患者很少發(fā)生恩替卡韋耐藥（Hepatology）

    美國(guó)Colonno等報(bào)告的研究顯示,接受為期2年恩替卡韋治療的乙肝患者很少發(fā)生恩替卡韋耐藥,只有2例拉米夫定耐藥變異的患者發(fā)生恩替卡韋耐藥。[Hepatology 2006,44(6):1656]。

    研究者對(duì)673例初次接受恩替卡韋抗病毒治療的乙肝患者,進(jìn)行病毒耐藥的基因型和表型的綜合監(jiān)測(cè)。

    結(jié)果表明,治療至第96周時(shí),91%的HBeAg陽(yáng)性及陰性患者HBV DNA水平降至PCR檢測(cè)限以下(<300拷貝/ml)。

    13%(88例)接受拉米夫定治療的患者1年內(nèi)發(fā)生病毒反彈(PCR檢測(cè)從最低點(diǎn)升高≥1 log),其中74%發(fā)生拉米夫定耐藥。

    而接受恩替卡韋治療96周的患者只有3%(22例)發(fā)生病毒反彈,其中3例可歸因于治療基線時(shí)已存在拉米夫定耐藥病毒株,1例第48周時(shí)發(fā)生S202G置換導(dǎo)致恩替卡韋耐藥。其他發(fā)生反彈的患者并未出現(xiàn)基因型耐藥或喪失對(duì)恩替卡韋的敏感性。

    在第48、96周以及末次給予恩替卡韋治療后,對(duì)PCR能夠檢測(cè)到HBV DNA的所有患者進(jìn)行HBV基因序列分析,結(jié)果又檢出7例拉米夫定耐藥置換患者,其中包括1例同時(shí)出現(xiàn)拉米夫定和恩替卡韋耐藥的患者。

    總的來(lái)說(shuō),應(yīng)用恩替卡韋治療的患者中有10例存在拉米夫定耐藥(其中8例基線時(shí)檢出),但經(jīng)過(guò)恩替卡韋治療后大部分(7例)實(shí)現(xiàn)HBV DNA陰轉(zhuǎn)。未發(fā)現(xiàn)其他降低恩替卡韋治療敏感性的基因置換。

    研究者認(rèn)為,快速持續(xù)的抑制HBV復(fù)制,以及需要多點(diǎn)置換才會(huì)發(fā)生耐藥,使得核苷類(lèi)似物初治患者對(duì)恩替卡韋耐藥具有較高的基因屏障。

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