長效干擾素alfa-2a (40KD) (PEGASYS®)治療慢性乙型肝炎的持久性HBsAg血清轉陰

來源：新特藥房藥訊作者：百濟瀏覽：發布時間：2005/7/6 9:47:00

　　背景：HBsAg血清轉陰(HBsAg陰性并出現 anti-HBs)是抗HBV治療的最終目的。采用核苷擬似物治療時極少出現，大多數出現在基因型A的HBV感染治療持續1年以上的病例。

目的：評價1351例HBeAg陽性或陰性的CHB患者的HBsAg反應。通過2個隨機化、部分雙盲、多國試驗研究對比單獨長效干擾素alfa-2a(PEGASYS®)、長效干擾素＋拉米夫定和單獨拉米夫定治療的結果。

　　方法：評估隨訪24周時(治療開始后第72周)接受長效干擾素alfa-2a(180μg/周)＋安慰劑、長效干擾素alfa-2a＋拉米夫定 (100mg/天)或拉米夫定治療(1:1:1)48周的814例HBeAg陽性和537例HBeAg陰性的CHB病例。病人72周時 HBsAg陰性/anti-HBs陽性視為出現持久性HBsAg陰轉。

　　結果：本試驗中75％以上為亞裔，主要基因型為B型(27%)和 C 型(50%)。72周時總的HBsAg轉陰率和按種族和基因型分層的轉陰率見表。HBsAg轉陰僅見于HBeAg轉陰的病例，在HBeAg轉陰有應答反應的病例中含長效干擾素alfa-2a治療的HBeAg轉陰率為10%，而單獨拉米夫定治療為0%。

　　結論：本試驗中含長效干擾素alfa-2a治療達一定時間的病例出現HBsAg轉陰而單獨拉米夫定治療的病例沒有。導致HBsAg轉陰應答反應的主要因素似乎不是抑制HBV-DNA的程度，而是長效干擾素alfa-2a (40KD) (PEGASYS®)治療產生的免疫學效果。

72周(治療結束后24周)時HBsAg轉陰
	HBeAg-陽性 CHB			HBeAg-陰性 CHB
	PEGASYS + placebo (n=271)	PEGASYS+ 拉米夫定 (n=271)	拉米夫定 (n=272)	PEGASYS + placebo (n=177)	PEGASYS+ 拉米夫定 (n=179)	拉米夫定 (n=181)
48周HBV-DNA的平均降幅 (log₁₀ cp/ml)	-4.5	-7.2	-5.8	-4.1	-5.0	-4.2
HBsAg 轉陰	8 (3%) p=0.004*	8 (3%) p=0.004*	0	5 (3%) p=0.03*	3 (2%)	0
亞裔/西方白種人基因型 HBV A B C D	3/238 (1%) 5/24 (21%) 5/23 (22%) 0/76 (0%) 3/162 (2%) 0/9 (0%)	5/238 (2%) 3/23 (13%) 2/18 (11%) 1/82 (1%) 4/156 (3%) 0/11 (0%)	– – – – – –	3/108 (3%) 2/66 (3%) 2/11 (18%) 1/43 (2%) 2/63 (3%) 0/55 (0%)	2/112 (2%) 1/65 (2%) 1/10 (10%) 2/41 (5%) 0/69 (0%) 0/54 (0%)	– – – – – –
* 與拉米夫定對比