替比夫定片抑制乙肝病毒DNA合成

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2011/12/28 3:14:00

    替比夫定片最新抗乙肝新藥，本品所含有效成份替比夫定為天然胸腺嘧啶脫氧核苷的自然L—對映體，是人工合成的胸腺嘧啶脫氧核苷類抗乙肝病毒HBV藥物。

    替比夫定在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物-腺苷，腺苷的細(xì)胞內(nèi)半衰期是14小時。替比夫定5’-腺苷通過與HBV天然底物胸腺嘧啶的5’-腺苷競爭，從而抑制HBV DNA多聚酶的活性；通過整合到HBV DNA中造成乙肝病毒DNA鏈延長的終止，從而抑制乙肝病毒的復(fù)制。替比夫定同時抑制乙肝病毒DNA第一鏈和第二鏈的合成。替比夫定5’-腺苷濃度<=100um時不會抑制人體細(xì)胞DNA多聚酶，濃度<=10um時未觀察到明顯的細(xì)胞線粒體毒性。

    在鴨乙型肝炎病毒感染的鴨肝細(xì)胞中和HBV病毒表達的人類肝細(xì)胞株2.2.15中觀察替比夫定的抗病毒作用，結(jié)果為：替比夫定抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度（IC50）在兩類細(xì)胞系統(tǒng)中為0.2um左右。在細(xì)胞培養(yǎng)中，替比夫定的抗病毒作用不被核苷類HIV逆轉(zhuǎn)靈酶抑制劑（NRTIs）--去羥肌苷Didanosin和司他夫定抵抗，而與阿德福韋聯(lián)用具有協(xié)同效果。替比夫定抗HIV-1病毒的作用低（EC50value>100um),但不抵抗阿巴卡韋、去羥肌苷、恩曲他濱、拉米夫定、司他夫定、泰諾福韋（Tenofovir)和齊多夫定。

    患者必須在有慢性乙型肝炎治療經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品。成人和青少年（>=16歲）本品的推薦劑量為每日1次，每次600mg ，飯前或飯后口服均可。治療的最佳療程尚未確定。勿超過推薦劑量使用。腎功能損傷且肌酐清除率>=50ml/min患者，按照推薦劑量和用法服用即可；腎功能損傷且肌酐清除率<50ml/min患者包括進行血液透析終末期腎病（ESRD）患者，應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下調(diào)整劑量和用法。終末期腎病（ESRD)患者服用本品應(yīng)在血液透析完后進行。肝功能損傷患者，無需改變推薦劑量和用法。服用本品期間，應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測乙型肝炎生化指標(biāo),病毒學(xué)指標(biāo)和血清標(biāo)志物，至少每6個月1次。

    百濟藥師溫馨提醒：替比夫定可以億泌到大鼠的乳汁中，但未對替比夫定對孕婦和HBV母嬰傳播的影響進行研究；目前尚不知道替比夫定是否會分泌到人的乳汁，所以哺乳期婦女使用本品應(yīng)避免授乳。替比夫定在16歲以下患者中的療效和安全性尚未明確。本品不宜于兒童和青少年。

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