拉米夫定治療慢性乙型肝炎可有效抑制乙型肝炎病毒HBVDNA復(fù)制，但耐藥發(fā)生率隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)而增加，且未發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換者停藥后易反彈。因此，探索治療拉米夫定失效的慢性乙型肝炎治療的新策略十分重要。筆者嘗試采用重組人干擾素α-2b (凱因益生)治療拉米夫定失效的慢性乙型肝炎患者，并長(zhǎng)期觀察HBV DNA水平，HBsAg和HBeAg的轉(zhuǎn)換率，同時(shí)評(píng)估該方法的療效和安全性。 

    一般資料：人選病例均為20o5年7月-2008年7月我院門(mén)診及住院患者，診斷符合2000年西安會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn) 。有慢性HBV感染史，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)在2-lO倍正常值上限之間，HBsAg陽(yáng)性大于6個(gè)月，HBeAg陽(yáng)性，年齡在l6-50歲之間。 

    觀察指標(biāo)：注射凱因益生或口服阿德福韋酯片(代丁)后，分別在第12周、24周、48周時(shí)檢測(cè)HBV DNA水平、HBV血清標(biāo)志物和ALT。治療過(guò)程中密切觀察并記錄不良事件的發(fā)生情況。 

    治療前后ALT的變化情況：在凱因益生治療后12周內(nèi)ALT均數(shù)較治療前無(wú)顯著變化，在24周左右ALT均數(shù)基本恢復(fù)至正常水平，而阿德福韋酯組(代丁)治療后12周內(nèi)ALT均數(shù)下降迅速，在24周左右也基本恢復(fù)到正常水平。 

    在凱因益生治療第1周內(nèi)所有患者均出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)酸痛、乏力等流感樣癥狀，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解；所有患者均出現(xiàn)白細(xì)胞及粒細(xì)胞減少情況，口服升白細(xì)胞及粒細(xì)胞藥物后基本恢復(fù)正常水平；無(wú)1例不能耐受而停藥者。口服阿德福韋酯治療患者定期復(fù)查腎功能，未出現(xiàn)血漿肌酐清除率明顯異常情況，未訴特殊不適，均可堅(jiān)持服藥。 

    凱因益生具有廣譜抗病毒、抗腫瘤、抑制細(xì)胞增殖以及提高免疫功能等作用。干擾素與細(xì)胞表面受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)繁殖，提高免疫功能包括增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的細(xì)胞毒性和天然殺傷性細(xì)胞的功能。凱因益生具有免疫調(diào)節(jié)和抗病毒等作用。 

    本研究結(jié)果顯示應(yīng)用凱因益生對(duì)l2、24、48周HBVDNA的loglO拷貝／mL均數(shù)逐漸下降，治療完成HBVDNA<4 logl0拷貝／mL，說(shuō)明HBV DNA陰轉(zhuǎn)率較高。在凱因益生治療過(guò)程中HBeAg血清轉(zhuǎn)換率12、24、48周分別為15％、30％、45％ ，在治療完成時(shí)，有2人發(fā)生HBsAg陰轉(zhuǎn)，較阿德福韋對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在凱因益生治療后l2周內(nèi)ALT較治療前無(wú)顯著變化，在24周左右ALT基本恢復(fù)至正常水平。無(wú)1例不能耐受而停藥者。總之，凱因益生治療拉米夫定失效的慢性乙型肝炎患者，可明顯降低HBVDNA水平，促進(jìn)HBsAg和HBeAg陰轉(zhuǎn)，使用安全，耐受性好。 

    (本文節(jié)選自《重組人干擾素α-2b治療拉米夫定失效的慢性乙肝8O例臨床分析》)

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