肝纖維化是
慢性乙型肝炎向終末期
肝硬化發(fā)展過程中必經(jīng)的病理過程,是影響慢性肝炎患者預(yù)后的重要環(huán)節(jié),而肝纖維化又是可以逆轉(zhuǎn)的,因此有效的藥物治療可以延緩或阻止慢性肝炎進(jìn)展至肝硬化。本文采用復(fù)方牛胎肝提取物片(
安琺特)治療慢性乙型肝炎肝纖維化40例,取得了較好的療效, 報(bào)告如下。
將78例慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分為2組,治療組40例服用安琺特,每次2片,每日3次;對(duì)照組38例服用水飛薊素片,每次2片,每日3次,療程均為3個(gè)月。觀察治療前后臨床癥狀、肝功能、血清肝纖維化指標(biāo)變化情況。治療方法:2組均給予復(fù)方甘草酸單胺S80~100 ml和肝水解肽注射液60~100 ml各加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注,每天1次,總療程為30 d。在此基礎(chǔ)上治療組服用安琺特,2片/次,每日3次;對(duì)照組服用水飛薊素片,2片/次,每日3次,療程均為3個(gè)月。觀察項(xiàng)目臨床癥狀(乏力、食欲不振、肝區(qū)不適、腹脹);肝功能檢查:丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、
白蛋白(ALB);血清肝纖維化指標(biāo)(肝纖四項(xiàng)):Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(ⅣC)、透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)。治療前后每月檢查肝功能及血清肝纖維化指標(biāo)。
肝纖維化是各種慢性
肝病進(jìn)展過程中肝細(xì)胞發(fā)生壞死或炎癥刺激時(shí)肝內(nèi)纖維結(jié)締組織異常增生的病理過程,是慢性肝損害的共同結(jié)局。現(xiàn)代研究認(rèn)為肝纖維化的形成是由于肝臟在各種致病因子的持續(xù)作用下造成肝細(xì)胞損傷、壞死、凋亡及肝組織炎癥反應(yīng)并激活枯否氏細(xì)胞,被激活的枯否氏細(xì)胞、竇內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及衰變的血小板在壞死區(qū)釋放轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF、β1)、血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)等細(xì)胞因子,在這些因子的共同作用下使星狀細(xì)胞激活并轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞,肌成纖維細(xì)胞發(fā)生表型及功能改變,通過自分泌和旁分泌機(jī)制,使肌成纖維細(xì)胞增殖,導(dǎo)致大量的膠原和蛋白多糖等細(xì)胞外基質(zhì)(ECM) 合成分泌增加,降解減少,從而大量沉積形成肝纖維化。隨著肝纖維化發(fā)病機(jī)制的逐漸闡明,選擇有效的抗肝纖維化藥物己成為慢性肝病治療的重中之重。
安琺特作為抗肝纖維化藥物目前己應(yīng)用于臨床。安琺特含有IFN、HGF等細(xì)胞因子,能夠通過細(xì)胞因子間的拮抗效應(yīng),抑制星狀細(xì)胞活化,減少ECM的合成和釋放,降低膠原的合成,以達(dá)到阻止肝纖維化形成的目的;此外安琺特還通過INF、β1、HGF等的協(xié)同作用,啟動(dòng)肝細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及核糖體,增加白蛋白和載脂蛋白的合成與分泌,保護(hù)肝細(xì)胞;IGFβ1、HGF等因子和肌醇的相加作用,誘導(dǎo)肝細(xì)胞及線粒體膜的聚糖蛋白受體,促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用,同時(shí)安琺特通過促進(jìn)脂肪酸和載脂蛋白的結(jié)合,提高線粒體的能量代謝,促進(jìn)脂肪酸β氧化,提高脂蛋白代謝酶的活性,促進(jìn)肝內(nèi)脂肪代謝,減少肝內(nèi)脂肪積聚。本研究資料表明,慢性乙型肝炎肝纖維化患者應(yīng)用安琺特治療后臨床癥狀、ALT、AST、TBIL均有不同程度改善, ALB含量較治療前升高,表明安琺特具有明顯的改善肝臟功能、減輕肝細(xì)胞損傷的作用。
至今肝活檢病理學(xué)檢查仍是診斷肝纖維化的金標(biāo)準(zhǔn),是明確診斷、衡量炎癥活動(dòng)度、纖維化程度以及判定藥物療效的重要依據(jù),但其具有創(chuàng)傷性及取材局限等原因而難以作為常規(guī)檢查項(xiàng)目。血清肝纖維化指標(biāo)的檢測(cè)對(duì)肝纖維化有敏感而特異的診斷價(jià)值,可以反映肝纖維化和肝損害程度,故本文以血清肝纖維化指標(biāo)作為療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。本文治療組結(jié)果表明血清肝纖維化指標(biāo)明顯下降,治療后與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與對(duì)照組比較亦差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示安琺特有理想的抗肝纖維化作用,因此應(yīng)用安琺特治療慢性乙型肝炎肝纖維化,對(duì)提高患者生活質(zhì)量,改善患者預(yù)后、防治肝硬化具有十分重要的臨床意義,值得推廣使用。