重組新型人角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子異構(gòu)體抗肝纖維化實(shí)驗(yàn)研究

[摘要]

　　角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子（KGF）是皮膚表層的細(xì)胞因子，已證明有二種類型即KGF-Ⅰ和KGF-Ⅱ。能促進(jìn)角質(zhì)細(xì)胞增生、保護(hù)黏膜細(xì)胞和肝細(xì)胞。重組新型人角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子變構(gòu)體K102經(jīng)基因工程改造而成，由大腸桿菌重組表達(dá)和制備，能抑制成纖維細(xì)胞增殖和分化，而天然KGF不具備此作用。實(shí)驗(yàn)?zāi)康脑谟谠u(píng)價(jià)K102對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝纖維化的預(yù)防和逆轉(zhuǎn)治療作用。
　　一、材料與方法
　　1. 實(shí)驗(yàn)材料：重組新型人角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子異構(gòu)體（代號(hào)K102）凍干粉針（1.0mg/支）由重慶富進(jìn)生物醫(yī)藥有限公司提供。羥脯氨酸測(cè)定試劑盒購(gòu)于南京建成生物試劑公司。健康合格一級(jí)Wistar大鼠購(gòu)自重慶醫(yī)科大學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物中心。
　　2. 實(shí)驗(yàn)方法：Wistar大鼠84只，雌雄各半，體重200～230g，隨機(jī)分為正常對(duì)照組、預(yù)防給藥空白對(duì)照組、預(yù)防給藥 0.5、2.0mg/kg劑量組、治療給藥空白模型組、治療給藥0.5、2.0mg/kg劑量組共7組，每組12只。四氯化碳（CC14）大鼠肝纖維化模型按文獻(xiàn)，具體為50% CC14按1:1與玉米胚芽油配制，依1.0ml/kg灌服，每周2次。實(shí)驗(yàn)分二部分：（1）預(yù)防給藥：給予CC14的同時(shí)，皮下注射K102（0.5、2.0mg/kg），每日1次，連續(xù)8周。（2）治療給藥：給予CC14 6周，在肝纖維化形成后停用CC14再給予同上劑量的K102 6周。空白對(duì)照組為不含K102的10mmol/L檸檬酸三鈉（pH4.0）和40mg/ml甘露醇溶液。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，取血和肝臟組織檢測(cè)肝功能、羥脯氨酸含量、病理和膠原特殊染色。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用t檢驗(yàn)。
　　二、結(jié)果
　　1. K102對(duì)血漿中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）的影響：K102給藥8周后與空白對(duì)照組相比，血中ALT和AST水平低50%左右，顯示K102對(duì)肝細(xì)胞有明顯的保護(hù)作用，見表1。
　　2. 對(duì)肝組織羥脯氨酸的影響：大劑量K102組動(dòng)物肝組織中羥脯氨酸含量明顯降低，

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