欣復諾(阿德福韋酯膠囊)

【藥品名稱】
商品名：欣復諾
通用名：阿德福韋酯膠囊

【化學成分】
主要成份為阿德福韋酯

【性狀】
本品為硬膠囊，內容物為白色或類白色粉末。

【功效主治】
本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據，并伴有血清氨基酸轉移酶(ALT或AST)持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。

【藥理作用】
1.作用機制：阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶(逆轉錄酶)：一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數(Ki)是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。
2.抗病毒活性：在轉染HBV的人肝瘤細胞系中，阿德福韋抑制50%病毒DNA復制的濃度(IC50)為0.2～2.5μM。
3.耐藥性：對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進行了長期，耐藥性分析(96-144周)，確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關。體外研究發現rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4-14倍，產生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發生反跳。rtA181V變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5-3倍，產生這種變異的2/3名患者發生反跳。與阿德福韋耐藥相關的變異發生率0-48周為0%(0/629)，49-96周為2%(6/293)，97-144周為1.8%(3/163)，3年的累計發生率為3.9%。
4.交叉耐藥性：在HBV DNA多聚酶基因上含對拉米夫定耐藥相關突變(rtL-180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M+rtU204V，rtV173L)的重組HBV變異株，在體外對阿德福韋敏感。在含拉米夫定耐藥相關變異HBV的患者中，阿德福韋酯也顯示了抗HBV作用，其血清HBV確良DNA下降的中位數為4.3 1og10拷貝數/毫升。含DNA多聚酶突變(rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，與乙型肝炎免疫球蛋白耐藥相關)的HBV變異株，在體外對阿德福韋敏感。體外研究顯示，表達與阿德福韋耐藥相關的rtN236T突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低2-3倍，而與阿德福韋耐藥相關的rtA181V突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低3倍。

【藥物相互作用】
阿德福韋酯在人體內快速轉化為阿德福韋。在濃度顯著高于體內觀察到的濃度時(>4000倍)阿德福韋酯對任何一種下列常見的人體CYP450酶都無抑制作用：CYPlA2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6及CYP3A4。阿德福韋不是這些酶的作用底物，但是尚不清楚阿德福韋是否誘導CYP450酶。根據體外試驗結果和阿德福韋的腎臟清除途徑，阿德福韋作為抑制劑或底物，由CYP450介導與其他藥物之間發生相互作用的可能性很小。
阿德福韋通過腎小球濾過和腎小管主動分泌的方式經腎臟排泄。10mg阿德福韋酯與其它經腎小管分泌的藥物或改變腎小管分泌功能的藥物合用可以增加阿德福韋酯或合用藥物的血清濃度。 　　
10mg阿德福韋酯和100mg拉米夫定合用，兩種藥物的藥代動力學特征都不改變。 　　
10mg阿德福韋酯與經腎小管主動分泌的藥物合用時應當慎重，因為兩種藥物競爭同一消除途徑，可能會引起阿德福韋或者合用藥物的血清濃度升高。

【不良反應】
國外臨床研究中常見不良反應為虛弱、頭痛、腹痛、惡心、(胃腸)脹氣、腹瀉和消化不良。 國內臨床研究中不良反應為乏力、白細胞減少(輕度)、腹瀉(輕度)、脫發(中度)、尿蛋白異常、肌酐升高及可逆性肝臟轉氨酶升高。
　　
【禁忌癥】
阿德福韋酯禁止用于已經證實對本品任何組分過敏的患者。
　　
【用法用量】 　　
患者必須在有慢性乙型肝炎治療經驗的醫生指導下使用本品。用法：口服，飯前或飯后均可。用量：成人（18－65歲）本品的推薦劑量為每日1次，每次10 mg。 治療的最佳療程尚未確定。勿超過推薦劑量使用。
　　
【貯藏方法】
密封，在2-20℃的干燥處保存。有效期暫定24個月。

【注意事項】
1.病人停止乙型肝炎治療會發生肝炎的急性加重，包括停止使用阿德福韋酯。因此，停止乙肝治療的病人應當嚴密監測肝功能，若必要，應重新進行抗乙肝治療。 　　
2.對于腎功能障礙或者潛在腎功能障礙風險的病人，使用阿德福韋酯慢性治療會導致，腎毒性。這些患者必須密切監測腎功能并適當調整劑量。 　　
3.使用阿德福韋酯治療前，應對所有病人進行人類免疫缺陷病毒(HIV)抗體檢查。使用抗乙肝治療藥物，如阿德福韋酯治療，會對慢性乙肝病人攜帶未知或未治療的HIV產生作用，也許會出現HIV耐藥。 　　
4.單用核苷類似物或合用抗逆轉錄病毒藥物會導致乳酸性酸中毒和嚴重的伴有肝臟脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。 　　
5.因為對發育中的人類胚胎的潛在危險性尚不明確，所以建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。

【批準文號】
國藥準字H20080497

【生產企業】
北京雙鷺藥業股份有限公司

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