許多患者本身并不了解藥物的作用機(jī)制，只知道有病找醫(yī)生，醫(yī)生開什么藥咱就吃什么藥，吃得正確與否也完全不知道，有些人往往因?yàn)樽约旱摹盁o知”讓身體處于危機(jī)之中。欣復(fù)諾，用于治療乙型肝炎病毒活動復(fù)制和血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高的肝功能代償?shù)某赡曷�性乙型肝炎患者。百�?jì)建議您，了解藥物作用機(jī)制，對自己的身體負(fù)責(zé)任。

    許多患者本身并不了解藥物的作用機(jī)制，只知道有病找醫(yī)生，醫(yī)生開什么藥咱就吃什么藥，吃得正確與否也完全不知道，有些人往往因?yàn)樽约旱?ldquo;無知”讓身體處于危機(jī)之中。欣復(fù)諾，用于治療乙型肝炎病毒活動復(fù)制和血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高的肝功能代償?shù)某赡?a title=慢性乙型肝炎吃什么藥 href=http://m.358cha.cn/hepatopathy/hbv/ >慢性乙型肝炎患者。百濟(jì)建議您，了解藥物作用機(jī)制，對自己的身體負(fù)責(zé)任。
    欣復(fù)諾藥理：欣復(fù)諾主要成份為阿德福韋酯。阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）：一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對 HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。

    欣復(fù)諾抗病毒活性：在轉(zhuǎn)染HBV的人肝瘤細(xì)胞系中，欣復(fù)諾阿德福韋抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度（IC50）為0.2～2.5μM。

    欣復(fù)諾耐藥性：對接受欣復(fù)諾治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進(jìn)行了長期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與欣復(fù)諾耐藥有關(guān)。體外研究發(fā)現(xiàn)rtN236T變異導(dǎo)致HBV對欣復(fù)諾的敏感性降低4～14倍，產(chǎn)生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發(fā)生反跳。rtA181V變異導(dǎo)致HBV對欣復(fù)諾的敏感性降低2.5～3倍，產(chǎn)生這種變異的2/3名患者發(fā)生反跳。

    欣復(fù)諾交叉耐藥性：在HBV DNA多聚酶基因上含對拉米夫定耐藥相關(guān)突變（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M + rtM204V，rtV173L）的重組HBV變異株，在體外對欣復(fù)諾阿德福韋敏感。在含拉米夫定耐藥相關(guān)變異HBV的患者中，欣復(fù)諾也顯示了抗HBV作用，其血清HBV DNA下降的中位數(shù)為4.3 log10拷貝數(shù)/毫升。含DNA多聚酶突變（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，與乙型肝炎免疫球蛋白耐藥相關(guān)）的HBV變異株，在體外對欣復(fù)諾阿德福韋敏感。體外研究顯示，表達(dá)與阿德福韋耐藥相關(guān)的rtN236T突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低2～3倍，而與欣復(fù)諾耐藥相關(guān)的rtA181V突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低3倍。

    欣復(fù)諾毒理：在動物試驗(yàn)中，以組織學(xué)改變和/或尿素氮及血清肌酐升高為特征的腎小管腎病，是欣復(fù)諾的主要劑量限制性毒性反應(yīng)。在動物試驗(yàn)中觀察到的腎毒性發(fā)生的暴露量約為推薦的人治療量（10mg/天）下的3～10倍。

    欣復(fù)諾遺傳毒性：在體外小鼠淋巴細(xì)胞瘤試驗(yàn)中（有或無代謝活化），欣復(fù)諾有致突變作用。在人外周血淋巴細(xì)胞試驗(yàn)中，無代謝活化時，欣復(fù)諾能誘導(dǎo)染色體畸變。欣復(fù)諾小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性，欣復(fù)諾阿德福韋在有或無代謝活化時Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性。

    欣復(fù)諾生殖毒性：當(dāng)暴露量大約為人治療劑量下暴露量的19倍時，未見對大鼠生育力的影響。大鼠和家兔經(jīng)口給予欣復(fù)諾（暴露量分別約為人治療劑量10mg/天下的23和40倍），未見胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠靜脈注射給予欣復(fù)諾，在能產(chǎn)生明顯母體毒性的劑量時（相當(dāng)于人體暴露量的38倍），胚胎毒性和胎仔畸形（全身性水腫，眼泡凹陷，臍疝和尾巴扭結(jié)）的發(fā)生率增加。在靜脈注射劑量相等于人暴露量12倍時未見不良影響。

    欣復(fù)諾致癌性：小鼠和大鼠經(jīng)口給予欣復(fù)諾，劑量分別相當(dāng)于人治療劑量時暴露量的10倍和4倍時，未見致癌作用。

    治療的最佳療程尚未確定。勿超過推薦劑量使用。患者應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測乙型肝炎生化指標(biāo)、病毒學(xué)指標(biāo)和血清標(biāo)志物，至少每6個月1次。

TAG：欣復(fù)諾 阿德福韋酯 乙肝