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膽結(jié)石治療研究進(jìn)展
消膽胺(考來烯胺散)用于膽固醇與心臟病的治療
來源: 百濟(jì)藥房藥訊 作者:百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽:
發(fā)布時(shí)間:2009/7/21 11:04:00
1985年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了美國科學(xué)家約瑟夫·戈?duì)柎奶购瓦~克爾布朗,以表彰他們?cè)卺t(yī)學(xué)研究工作中的出色成績。當(dāng)人們請(qǐng)戈?duì)柎奶共┦空務(wù)劔@獎(jiǎng)的感受時(shí),他說:“我們發(fā)現(xiàn)了一種附著在細(xì)胞表面叫做受體的分子,它控制著血中膽固醇的含量”,從而“使我們關(guān)于膽固醇代謝的規(guī)律和由膽固醇含量反常升高所致疾病的治療的知識(shí)革命化!保ㄖZ貝爾委員會(huì)評(píng)語)
在18世紀(jì),膽固醇指的是從膽石中分離得出的一種羥基的物質(zhì),現(xiàn)在探明它是一種環(huán)戊烷多氳菲的固醇化合物,為動(dòng)物所特有,F(xiàn)在知道,膽固醇存在于人體的一切組織里,占體重的0.2%,尤其在神經(jīng)系統(tǒng)的大腦和脊髓中占大腦總重的17%。在肝臟、腎臟及表皮含量也較高。
膽固醇在人體內(nèi)起著十分重要的作用。它是細(xì)胞的一種成份,尤其是生物能的重要組成部分。另外,膽固醇還是合成性激素,皮質(zhì)類固醇、膽汁酸和維生素D所必需的物質(zhì)。更重要的是,有的科學(xué)家認(rèn)為,正常含量的膽固醇有抗癌作用。統(tǒng)計(jì)數(shù)字表明,血膽固醇含量低于1300/100ML者,患腫瘤的危險(xiǎn)性增加30%。然而人體中的膽固醇含量并不是多多益善,過量的膽固醇反而對(duì)人有害。因?yàn)檎伎傊?%的膽固醇在人體血液中循環(huán)著,如果不被細(xì)胞所吸收,就會(huì)附在血管壁上,導(dǎo)致血管硬化。1939年,挪威的卡爾·米勒證實(shí)一種遺傳性心臟病,其病因即是由于遺傳缺陷引起新陳代謝紊亂而導(dǎo)致血中膽固醇含量升高。這種病被稱為家族復(fù)合
高血脂
癥(FHC)。
臨床上,治療FHC采用的標(biāo)準(zhǔn)藥物是
消膽胺
(
考來烯胺散
)。此藥在20年前就合成出來,但其藥理作用始終未搞清楚。
戈?duì)柎奶?940年4月18日生于美國南卡羅來那州,1960年獲得醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位。1972年,戈?duì)柎奶购筒祭书_始著手研制該病的根本原因。他們先是發(fā)現(xiàn),體外培養(yǎng)的人纖維細(xì)胞通過培養(yǎng)基血清的脂蛋白(特別是低密度脂蛋白LDL)來吸取環(huán)境中的膽固醇。1973年他們?nèi)〉弥卮笸黄疲C實(shí)了細(xì)胞表面有一種“受體”分子存在,該“受體”能與LDL結(jié)合并使之進(jìn)入細(xì)胞。他們還發(fā)現(xiàn),每個(gè)細(xì)胞通常有25萬個(gè)此類“受體”分子,而FHC患者的細(xì)胞LDL受體數(shù)僅達(dá)正常標(biāo)準(zhǔn)的40—50%。
由于FHC患者LDL“受體”數(shù)目減少,血細(xì)胞對(duì)血中膽固醇的吸收能力大大削弱,使得膽固醇在血液中停留時(shí)間增加,從而導(dǎo)致血管硬化和心臟病的發(fā)生。
消膽胺
(
考來烯胺散
)治療FHC的秘密也被揭開。原來,
消膽胺
(
考來烯胺散
)通過增加肝臟內(nèi)LDL“受體”的數(shù)目,使肝臟將膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼岫鴮⑵渑湃肽c道。同時(shí),也弄清了
消膽胺
(
考來烯胺散
)療效有限的原因:LDL“受體”數(shù)目的增加,產(chǎn)生了需求更多膽固醇的信息反饋,因而作為膽固醇制造工廠的肝臟就產(chǎn)生膽固醇,隨之又停止了“受體”的生成作用。
由于體內(nèi)膽固醇含量過多對(duì)身體不利,美國心臟病學(xué)會(huì)建議:每天攝入膽固醇不宜超過300毫克,
高血壓
、血管硬化,冠心病患者限制200毫克以下。經(jīng)常運(yùn)動(dòng),適量飲食,多食植物性食物和魚類,減少動(dòng)物性脂肪的攝入量,有助于預(yù)防血管硬化和心臟病。
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高脂血癥,這個(gè)“殺手”有點(diǎn)冷
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