消膽胺(考來烯胺散)用于膽固醇與心臟病的治療

來源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2009/7/21 11:04:00

   1985年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎授予了美國科學(xué)家約瑟夫·戈?duì)柎奶购瓦~克爾布朗，以表彰他們在醫(yī)學(xué)研究工作中的出色成績。當(dāng)人們請戈?duì)柎奶共┦空務(wù)劔@獎的感受時，他說：“我們發(fā)現(xiàn)了一種附著在細(xì)胞表面叫做受體的分子，它控制著血中膽固醇的含量”，從而“使我們關(guān)于膽固醇代謝的規(guī)律和由膽固醇含量反常升高所致疾病的治療的知識革命化。”（諾貝爾委員會評語）

   在18世紀(jì)，膽固醇指的是從膽石中分離得出的一種羥基的物質(zhì)，現(xiàn)在探明它是一種環(huán)戊烷多氳菲的固醇化合物，為動物所特有。現(xiàn)在知道，膽固醇存在于人體的一切組織里，占體重的0.2％，尤其在神經(jīng)系統(tǒng)的大腦和脊髓中占大腦總重的17％。在肝臟、腎臟及表皮含量也較高。

   膽固醇在人體內(nèi)起著十分重要的作用。它是細(xì)胞的一種成份，尤其是生物能的重要組成部分。另外，膽固醇還是合成性激素，皮質(zhì)類固醇、膽汁酸和維生素D所必需的物質(zhì)。更重要的是，有的科學(xué)家認(rèn)為，正常含量的膽固醇有抗癌作用。統(tǒng)計(jì)數(shù)字表明，血膽固醇含量低于1300/100ML者，患腫瘤的危險(xiǎn)性增加30％。然而人體中的膽固醇含量并不是多多益善，過量的膽固醇反而對人有害。因?yàn)檎伎傊?％的膽固醇在人體血液中循環(huán)著，如果不被細(xì)胞所吸收，就會附在血管壁上，導(dǎo)致血管硬化。1939年，挪威的卡爾·米勒證實(shí)一種遺傳性心臟病，其病因即是由于遺傳缺陷引起新陳代謝紊亂而導(dǎo)致血中膽固醇含量升高。這種病被稱為家族復(fù)合高血脂癥（FHC）。臨床上，治療FHC采用的標(biāo)準(zhǔn)藥物是消膽胺（考來烯胺散）。此藥在20年前就合成出來，但其藥理作用始終未搞清楚。

   戈?duì)柎奶?940年4月18日生于美國南卡羅來那州，1960年獲得醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位。1972年，戈?duì)柎奶购筒祭书_始著手研制該病的根本原因。他們先是發(fā)現(xiàn)，體外培養(yǎng)的人纖維細(xì)胞通過培養(yǎng)基血清的脂蛋白（特別是低密度脂蛋白LDL）來吸取環(huán)境中的膽固醇。1973年他們?nèi)〉弥卮笸黄疲C實(shí)了細(xì)胞表面有一種“受體”分子存在，該“受體”能與LDL結(jié)合并使之進(jìn)入細(xì)胞。他們還發(fā)現(xiàn)，每個細(xì)胞通常有25萬個此類“受體”分子，而FHC患者的細(xì)胞LDL受體數(shù)僅達(dá)正常標(biāo)準(zhǔn)的40—50％。

    由于FHC患者LDL“受體”數(shù)目減少，血細(xì)胞對血中膽固醇的吸收能力大大削弱，使得膽固醇在血液中停留時間增加，從而導(dǎo)致血管硬化和心臟病的發(fā)生。消膽胺（考來烯胺散）治療FHC的秘密也被揭開。原來，消膽胺（考來烯胺散）通過增加肝臟內(nèi)LDL“受體”的數(shù)目，使肝臟將膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼岫鴮⑵渑湃肽c道。同時，也弄清了消膽胺（考來烯胺散）療效有限的原因：LDL“受體”數(shù)目的增加，產(chǎn)生了需求更多膽固醇的信息反饋，因而作為膽固醇制造工廠的肝臟就產(chǎn)生膽固醇，隨之又停止了“受體”的生成作用。

   由于體內(nèi)膽固醇含量過多對身體不利，美國心臟病學(xué)會建議：每天攝入膽固醇不宜超過300毫克，高血壓、血管硬化，冠心病患者限制200毫克以下。經(jīng)常運(yùn)動，適量飲食，多食植物性食物和魚類，減少動物性脂肪的攝入量，有助于預(yù)防血管硬化和心臟病。

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