2型糖尿病治療新靶點(diǎn)：支鏈氨基酸分解

　　今天在華爾街日?qǐng)?bào)《公共科學(xué)圖書館·醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究已經(jīng)確定了五個(gè)與較高水平的支鏈氨基酸異亮氨酸、亮氨酸、纈氨酸相關(guān)的遺傳變異。研究人員還發(fā)現(xiàn)，這些基因變異與2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

　　由劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)（MRC）流行病學(xué)部門帶領(lǐng)的研究小組使用了大規(guī)模基因數(shù)據(jù)以及對(duì)16000多名志愿者血液中支鏈氨基酸及其代謝產(chǎn)物的詳細(xì)測(cè)量數(shù)據(jù)。

　　支鏈氨基酸在人類代謝中起著基本的作用，是蛋白質(zhì)的基礎(chǔ)。不像其他的20種氨基酸，它們不能由人體產(chǎn)生。這意味著它們的水平完全依靠外部資源（食物來(lái)源或膳食補(bǔ)充劑）以及機(jī)體對(duì)它們的代謝能力。

　　迄今為止，雖然更高循環(huán)水平的支鏈氨基酸已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)與2型糖尿病有關(guān)， 但是沒(méi)有研究能夠確定這種聯(lián)系是否有因果關(guān)系。這很重要，因?yàn)槿绻�被發(fā)現(xiàn)是有因果關(guān)系，減少飲食攝入量或改變這些氨基酸的代謝可能有助于預(yù)防糖尿病這種越來(lái)越普遍和嚴(yán)重的疾病。

　　研究人員在超過(guò)16000名男性和女性中研究了1000多萬(wàn)個(gè)基因變異，發(fā)現(xiàn)了與更高水平循環(huán)支鏈氨基酸有關(guān)的五個(gè)人類基因組區(qū)域的遺傳差異。

　　然后，他們發(fā)現(xiàn)，在300000個(gè)人中，包括40000名糖尿病患者，那些攜帶與更高水平的支鏈氨基酸有關(guān)的遺傳差異的人患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)更高， 提供強(qiáng)有力的因果關(guān)系的證據(jù)。

　　PPM1K基因被發(fā)現(xiàn)與所有三個(gè)氨基酸水平和更高的患糖尿病風(fēng)險(xiǎn)有最強(qiáng)烈的關(guān)聯(lián)性，能編碼一個(gè)已知的對(duì)分解支鏈氨基酸起關(guān)鍵作用的調(diào)控者。這表明，這些氨基酸的分解受損可能使個(gè)人患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)更高。對(duì)這個(gè)途徑干預(yù)可能降低糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。

　　“我們的研究結(jié)果表明， 針對(duì)支鏈氨基酸代謝的治療策略可以幫助降低患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，我們已經(jīng)知道這目標(biāo)分子的代謝途徑”，來(lái)自劍橋大學(xué)MRC流行病學(xué)部門的Claudia Langenberg博士說(shuō)。

　　現(xiàn)在需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)來(lái)確認(rèn)是否針對(duì)支鏈氨基酸分解的藥物可以減少2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。（來(lái)源：來(lái)寶網(wǎng)）

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