當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗細(xì)胞無法對胰島素進(jìn)行正常應(yīng)答，血糖水平就會升高導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。研究人員很早就知道胰島素抵抗與多器官胰島素受體缺陷有關(guān)，其中包括肝臟。

　　最近來自美國耶魯大學(xué)的研究人員利用大規(guī)模RNA干擾的方法篩選了超過600個編碼蛋白的基因。他們發(fā)現(xiàn)其中一個基因的編碼產(chǎn)物MARCH1通過促進(jìn)細(xì)胞表面胰島素受體的降解損傷胰島素信號途徑。MARCH1在肥胖個體中表達(dá)增加，研究人員認(rèn)為該分子可能是治療2型糖尿病的一個潛在靶點(diǎn)。

　　相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Nature Communication上。

　　眾所周知胰島素抵抗是2型糖尿病的一個關(guān)鍵驅(qū)動因素，胰島素受體信號缺陷是一個重要特征。雖然細(xì)胞表面的胰島素受體下調(diào)是胰島素抵抗發(fā)生的一個已知貢獻(xiàn)因素，但是科學(xué)家們對其中的分子機(jī)制仍未了解清楚。

　　在這項(xiàng)研究中研究人員發(fā)現(xiàn)E3泛素連接酶MARCH1通過促進(jìn)細(xì)胞表面胰島素受體降解阻礙胰島素的作用。通過大范圍的RNA干擾篩選，他們發(fā)現(xiàn)MARCH1是胰島素受體途徑的一個負(fù)調(diào)控因子。MARCH1基因失活能夠增強(qiáng)小鼠肝臟的胰島素敏感性，而MARCH1過表達(dá)則會降低肝臟胰島素敏感性。

　　MARCH1通過促進(jìn)胰島素受體發(fā)生泛素化使細(xì)胞表面胰島素受體水平下調(diào)，但是與其他胰島素受體泛素連接酶不同，MARCH1在基礎(chǔ)狀態(tài)下就可以發(fā)揮作用，而非胰島素信號激活之后。因此MARCH1或可幫助設(shè)定胰島素信號的基礎(chǔ)水平。除此之外研究人員還發(fā)現(xiàn)在肥胖個體的白色脂肪組織中MARCH1表達(dá)更高。

　　目前全世界范圍內(nèi)2型糖尿病越來越流行，該研究表明MARCH1能夠促進(jìn)2型糖尿病的病理學(xué)過程，可能是一個潛在的治療靶點(diǎn)。（來源：生物谷）

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