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　　李志杰，張文書

       諾和力（利拉魯肽注射液）是一種新型的降糖藥，被稱為智能降糖藥，是近年來(lái)糖尿病研究領(lǐng)域中受到好評(píng)最多的研究成果。利拉魯肽在國(guó)內(nèi)才剛上市，在日本、歐洲和美國(guó)上市也只有兩年左右， 利拉魯肽作為人胰升糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，是一種內(nèi)源性腸促胰島素激素，能夠促進(jìn)胰腺β 細(xì)胞葡萄糖濃度依賴性地分泌胰島素，控制血糖，同時(shí)改善血脂。瑞舒伐他汀是臨床常用降脂藥物，主要用于高脂血癥和高膽固醇血癥，在降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）方面具有突出效果，此外研究顯示它還可以減少患者發(fā)生心肌梗死及腦卒中等的潛在風(fēng)險(xiǎn)。本研究對(duì)2 型糖尿病合并高脂血癥患者進(jìn)行諾和力聯(lián)合瑞舒伐他汀治療，探討兩者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于血糖、血脂的干預(yù)效果。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料選擇2011 年10 月～2012 年4 月河北省邯鄲市人民醫(yī)院收治的2 型糖尿病合并高脂血癥患者60 例，全部患者均符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院前口服降糖藥血糖控制不理想，且未服用調(diào)血脂類藥物，排除嚴(yán)重心肝腎功能障礙者，排除有嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者。入組60 例患者中，男32 例，女28 例，年齡50～72 歲。全部患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各30 例。研究組中，男17 例，女13 例；年齡51～69 歲，平均（59.4±9.0）歲；病程1～4 年，平均（2.3±0.9）年。對(duì)照組中，男15 例，女15 例；年齡50～72 歲，平均（58.7±10.5）歲；病程1～3 年，平均（2.0±0.8）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

　　1.2 治療方法全部患者維持原藥物控制、飲食及運(yùn)動(dòng)治療，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，研究組給予諾和力0.6 mg，1 次/d，早餐前皮下注射；瑞舒伐他汀10 mg/d，晚餐后1 h 口服。對(duì)照組給予諾和靈30R 12 U 早晚餐前30 min 皮下注射； 辛伐他汀10 mg/d，晚餐后1 h 口服。根據(jù)患者血糖情況酌情更改藥物用量，使血糖控制在滿意范圍內(nèi)。

　　1.3 觀察指標(biāo)患者維持用藥，在治療前，治療3、6 個(gè)月時(shí)分別抽靜脈血測(cè)定患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-C、HDL-C，并進(jìn)行組間比較。

　　1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)輸入SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用t 檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后行t 檢驗(yàn)（本文仍保留原數(shù)據(jù)形式），以P ＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　2 結(jié)果

　　2.1 兩組血糖干預(yù)效果比較兩組治療3、6 個(gè)月后FPG、2 h PG、HbA1c均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），但是研究組治療3、6 個(gè)月時(shí)患者FPG、2 h PG、HbA1c明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。見(jiàn)表1。

　　2.2 兩組血脂干預(yù)效果比較治療3、6 個(gè)月時(shí)研究組TC、TG、LDL-C 均明顯低于對(duì)照組，HDL-C 明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。

　　研究組治療3 個(gè)月時(shí)TC、TG、LDL-C 均較治療前降低（P ＜0.05），HDL-C 較治療前升高（P ＜ 0.05）；治療6 個(gè)月時(shí)研究組TC、TG、LDL-C 繼續(xù)降低（P ＜ 0.05），HDL-C 繼續(xù)升高（P ＜ 0.05）；對(duì)照組治療3 個(gè)月時(shí)TC、TG 明顯降低（P ＜0.05），HDL-C 升高（P ＜ 0.05），LDL-C 無(wú)明顯改變（P ＞ 0.05），治療6 個(gè)月時(shí)對(duì)照組TC、TG、LDL-C 均降低（P ＜ 0.05），HDL-C 升高（P ＜ 0.05）。見(jiàn)表2。

　　2.3 安全性兩組患者不良反應(yīng)觀察顯示，消化系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)最為常見(jiàn)，其中研究組4 例患者出現(xiàn)惡心嘔吐反應(yīng)，2 例患者有腹部飽脹感，1 例患者出現(xiàn)頭昏頭痛，不良反應(yīng)共發(fā)生7 例（23.3%），對(duì)照組出現(xiàn)惡心、腹脹3 例，頭昏或頭痛2 例，共出現(xiàn)不良反應(yīng)5 例（16.7%）；全部患者經(jīng)對(duì)癥處理后恢復(fù)正常，治療中兩組均未見(jiàn)低血糖反應(yīng)，治療安全性尚可。

　　3 討論

　　糖尿病患者因高血糖導(dǎo)致的各種血管并發(fā)癥是導(dǎo)致患者生活質(zhì)量較低、預(yù)后較差的主要原因，因此一直以來(lái)臨床對(duì)于糖尿病的治療更注重于控制血糖，使其達(dá)到或接近正常水平。但是臨床研究顯示糖尿病患者中約半數(shù)以上死于動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管病，并且血脂水平異常在糖尿病患者心腦血管異常的發(fā)生及發(fā)展中起重要作用。有研究顯示糖尿病患者發(fā)生血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)性與血清LDL-C、TG 水平呈正相關(guān)，而與HDL-C 水平呈負(fù)相關(guān)，因此對(duì)于糖尿病合并高脂血癥患者，在有效控制血糖的同時(shí)，更應(yīng)注意降血脂治療，以減少各種心腦血管意外的發(fā)生。

　　諾和力是一種新型的降糖藥， 具有作用靶點(diǎn)獨(dú)特、療效確切、降糖作用持久、藥理作用廣泛、副作用少等優(yōu)點(diǎn)。

　　利拉魯肽作為人GLP-1 類似物，是一種內(nèi)源性腸促胰島素激素，能夠促進(jìn)胰腺β 細(xì)胞葡萄糖濃度依賴性地分泌胰島素，同時(shí)以葡萄糖濃度依賴的模式降低過(guò)高的胰高糖素的分泌。因此，當(dāng)血糖升高時(shí)，胰島素分泌受到刺激，同時(shí)胰高糖素分泌受到抑制，與之相反，在低血糖時(shí)利拉魯肽能夠減少胰島素分泌，且不影響胰高糖素的分泌，將低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)降到最低。利拉魯肽皮下注射給藥后作用持續(xù)時(shí)間為24 h，能夠通過(guò)降低2 型糖尿病患者的空腹及餐后血糖而改善血糖，此外它還可以同時(shí)改善血脂水平。國(guó)外有學(xué)者研究顯示2 型糖尿病患者人GLP-1 的分泌受損，而利拉魯肽作為人GLP-1 類似物，外源性注入人體后可有效促進(jìn)胰島素的分泌，有效控制餐后高血糖，當(dāng)外源性注入生理劑量的利拉魯肽時(shí)， 可減少或避免胰島素的使用量，并且能有效控制餐后血糖的劇烈波動(dòng)。本研究中，研究組采用諾和力治療后患者FPG、2 h PG、HbA1c均明顯下降，并且血糖控制效果優(yōu)于傳統(tǒng)治療，因此本研究認(rèn)為利拉魯肽的上市為糖尿病治療提供了新的手段，它通過(guò)刺激胰島素分泌、抑制胰高血糖分泌、抑制胃排空達(dá)到有效控制血糖的目的，同時(shí)還可避免出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。

　　瑞舒伐他汀是臨床常用的調(diào)脂藥物，可促進(jìn)LDL 的吸收和分解代謝，多用于高脂血癥及膽固醇血癥的治療。作為一種選擇性HMG-CoA 還原酶抑制劑，瑞舒伐他汀選擇性地作用于膽固醇合成的靶器官肝臟。有實(shí)驗(yàn)研究顯示，肝細(xì)胞通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和非特異擴(kuò)散兩種途徑攝取瑞舒伐他汀， 瑞舒伐他汀抑制膽固醇合成的IC50是0.16 nmol/L，明顯強(qiáng)于其他他汀類藥物（1.16～6.93 nmol/L），是阿托伐他汀抑制強(qiáng)度的7 倍；其對(duì)成纖維細(xì)胞的IC50（331 nmol/L）比肝細(xì)胞低約1000 倍。本文研究組患者采用瑞舒伐他汀調(diào)脂肪治療發(fā)現(xiàn)， 治療后研究組TC、TG 低于對(duì)照組，HDL-C 高于對(duì)照組，尤其LDL-C 在治療3 個(gè)月時(shí)明顯降低，治療6 個(gè)月時(shí)顯著降低，并低于同期對(duì)照組，說(shuō)明其在改善高脂血癥方面效果可靠。

　　綜上所述，2 型糖尿病常并發(fā)高脂血癥患者采用諾和力聯(lián)合瑞舒伐他汀治療， 可在保持血糖平穩(wěn)降低的同時(shí)，有效改善高脂血癥，進(jìn)而阻止或延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，從而減少心、腦、腎血管病變的發(fā)生，改善患者預(yù)后，值得推廣。

　　參考文獻(xiàn)：李志杰，張文書。諾和力聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)2型糖尿病合并高脂血癥患者血糖、血脂干預(yù)效果[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013,3,10（9）：76-78

TAG：諾和力 諾和力聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)2型糖尿病合并高脂血癥患者血糖、血脂干預(yù)效果