糖尿病在研新藥3期臨床全面成功

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2017/5/16 16:34:00

藥明康德合作伙伴Lexicon Pharmaceuticals公布了3期inTandem1研究中的積極數據。之前，該公司宣布兩種劑量的sotagliflozin均達到了inTandem1研究的主要終點，數據顯示在優化胰島素背景下，1型糖尿病患者24周時A1C有統計學上的顯著降低。此次，新的重要發現包括sotagliflozin對1型糖尿病患者體重的效益，以及針對1型糖尿病高血壓患者的收縮壓（SBP）改善。此外，Lexicon公司宣布研究達到了重要次要終點，包括凈效益、推注胰島素使用、空腹血漿葡萄糖和患者報告的結果。

通過使用Lexicon獨特的基因學方法，研究人員開發sotagliflozin為同類首個（first-in-class）口服型雙重抑制劑，靶向負責葡萄糖調節的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白1型和2型（SGLT1和SGLT2）。SGLT1負責胃腸道中葡萄糖吸收，而SGLT2負責腎臟里的葡萄糖再吸收。在2期研究中，sotagliflozin已被顯有效改善1型糖尿病患者的血糖控制，同時減少對進餐時間胰島素的需求。

▲Sotagliflozin抑制SGLT1和SGLT2（圖片來源：Lexicon官網）

名為“inTandem1”的3期研究是在美國和加拿大進行的涉及793例患者的雙盲、安慰劑對照，多中心研究，他們使用胰島素泵或每日多次注射治療1型糖尿病，進入臨床試驗時其A1C水平介于7.0％和11.0％之間。與安慰劑相比較，這個三臂研究評估了兩個劑量sotagliflozin（200mg和400mg）每天在首餐前服用。在隨機化之前，在六周內所有患者進行了胰島素優化，目的是通過單獨使用胰島素來改善血糖控制。完成此優化期后，患者保持優化的胰島素，并隨機分為兩種劑量的sotagliflozin或安慰劑之一，并測量其基線以及優化后的A1C值。六個星期優化期后，隨機化時所有三個劑量組的平均基線A1C水平為7.6％。研究的主要點是在24周治療后A1C相對比基線的變化。

▲Lexicon的在研產品線（圖片來源：Lexicon官網）

在一個關鍵的次要終點中，服用sotagliflozin的患者在經治療24周后，200mg劑量組患者的體重基線平均減少值為1.6公斤，400mg劑量組為減少2.7公斤，而安慰劑組患者的平均體重增加了0.8公斤（p<0.001）。第52周時也觀察到sotagliflozin治療對體重的持續影響。

此外，相對于基線收縮壓130mmHg（高血壓癥狀），部分使用200mg和400mg劑量sotagliflozin治療的1型糖尿病患亞組中，收縮壓在第12周時分別降低了9.9mmHg和11.0mmHg，安慰劑組減少為4.4mmHg（200mg劑量，p=0.017；400mg劑量，p=0.003）。

值得注意的是，每個次要終點的結果優于安慰劑，而對于所有六個次要終點，400mg劑量的結果具有統計學意義（對于200mg劑量，前兩個次要終點的結果也具有統計學意義）。

“Sotagliflozin能夠改善A1C及其他健康指標（如體重和血壓）的能力對于解決1型糖尿病領域的重要需求具有希望，而今天宣布的另外一些inTandem1結果突顯了sotagliflozin在治療1型糖尿病中的差異化優勢，”Lexicon公司的總裁兼首席執行官Lonnel Coats先生說道：“在接下來的幾個星期內，我們期待inTandem3的結果，觀察其”凈效益“主要功效終點——A1C測量小于7％的患者比例，沒有嚴重低血糖或DKA事件。我們在inTandem1和inTandem2同一端點上看到了有利結果，并且對在inTandem3中再次重復這些數據保持信心。“（來源：藥明康德）

分享到：