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李艷

(中國實用醫(yī)藥2012年7月第7卷第2l期：101-102)

老年性陰道炎發(fā)病率很高，嚴(yán)重影響著絕經(jīng)后老年婦女的生活質(zhì)量。長期以來臨床多種方法治療老年性陰道炎由于一些副作用療效不很確切。筆者于臨床中采用甲硝唑片聯(lián)合維生素E膠囊外用，治療老年性陰道炎60例，取得良好效果。現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察60例均為2009年7月至2011年6月在我院婦科門診的患者。年齡最大80歲，最小42歲。采用隨機分組法分為兩組。對照組60例，年齡47~80歲，平均(60.28±8.41)歲；平均絕經(jīng)年齡(47.57±2.48)歲；平均絕經(jīng)年限(12.38±7.61)歲；平均病程(148.60±91.39)個月。治療組60例，年齡47~80歲，平均(60.08±10.38)歲；平均絕經(jīng)年齡(47.25.4±2.27)歲，平均絕經(jīng)年限(12.90±9.73)歲，平均病程(154.80±116.84)個月。兩組上述指標(biāo)比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 治療組 每晚將甲硝唑片(亞寶藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn)，0.2g21片/袋，國藥準(zhǔn)字H14020964)0.2g納入陰道深部，同時將維生素E膠囊(每粒含維生素E5 mg，青島雙鯨藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，5 mg 100片/瓶)10mg納入陰道深部，每月甲硝唑片連續(xù)上藥7d后停藥，維生素E膠囊每日10 mg持續(xù)陰道上藥。連續(xù)治療觀察3個月。

1.2.2 對照組 每晚將替硝唑陰道泡騰片(蘇州中化藥品工業(yè)有限公司生產(chǎn)，0.2g 8片/盒，每片含替硝唑0.2g，國藥準(zhǔn)字H20000208)0.2g塞人陰道深部。每月連續(xù)陰道上藥8d停藥。連續(xù)治療觀察3個月。

1.3 療效觀察 根據(jù)癥狀及體征是否消失做如下評定：①痊愈：癥狀及體征完全消失，陰道分泌物化驗清潔度為I度。②有效：癥狀及體征部分消失，陰道分泌物化驗清潔度為Ⅱ。③無效：癥狀及體征無改變，陰道分泌物化驗清潔度為Ⅲ~Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.5軟件進行統(tǒng)計。

2 結(jié)果.

2.1 兩組療效比較 治療10d后，實驗組：痊愈7例痊愈率11.7%，有效40例有效率為66.7% ，總有效率為78.3%；對照組：痊愈3例治愈率為5.0%，有效27例有效率45%，總有效率50%，兩組療效比較有顯著差異(P＜0.01)；治療4周后，實驗組：痊愈12例痊愈率20.0%，有效42例有效率為70.0%，總有效率為90.0%；對照組：痊愈5例治愈率為8.3%，有效30例有效率50.0%，總有效率58.3%，兩組療效比較有顯著差異(P＜0.01)；治療3個月后，實驗組：痊愈56例痊愈率93.3%，有效2例有效率為3.3%，總有效率為96.6%；對照組：痊愈8例治愈率為13.3%，有效32例有效率53.3%，總有效率66.6%兩組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論：甲硝唑片聯(lián)合維生素E膠囊外用治療老年性陰道炎，具有很好的臨床療效。

2.2 隨訪情況 實驗組全部患者經(jīng)治療3個月后，復(fù)查血常規(guī)未發(fā)現(xiàn)粒系統(tǒng)出現(xiàn)異常。獲臨床治愈的病例進行性激素隨訪。由于大多數(shù)患者考慮經(jīng)濟和需靜脈抽血的原因，不愿接受血液監(jiān)測，所以追訪患者只有4例，此4例患者血清FSH、LH、E2在治療前后無變化；腹部B超顯示治療前后子宮內(nèi)膜厚度＜0.5 cm。

3 討論

在絕經(jīng)后老年性陰道炎的發(fā)病率，國內(nèi)報道為30%~58.6%，國外報道高達98.5%。臨床上我們在社區(qū)醫(yī)院的觀察接近國外報道。絕經(jīng)后老年女性由于卵泡耗竭，卵巢漸趨萎縮，卵巢功能衰退，致使血循環(huán)中性激素水平持續(xù)維持低值，外陰、陰道、生殖系統(tǒng)發(fā)生退行性萎縮改變，上皮細胞內(nèi)糖原含量減少陰道黏膜變薄，陰道壁皺壁減少、消失，彈性降低，局部黏膜抗病力降低，易受細菌感染，致病菌繁殖引起炎癥。除產(chǎn)生陰道炎性分泌物增多，白帶異味、陰道干澀、刺癢、觸痛、燒灼感外，還將發(fā)生性交痛和性交困難甚至造成陰道狹窄黏連、閉鎖、老年性子宮內(nèi)膜炎、盆腔炎、宮腔積膿，直接影響絕經(jīng)后婦女的生活質(zhì)量，故需要積極系統(tǒng)的治療。

目前臨床上治療老年性陰道炎的方法除局部應(yīng)用抗生素抑制細菌生長外，還補充少量雌激素以增強陰道抵抗力。采取全身或局部應(yīng)用雌激素治療，補充雌激素可使尿道黏膜、黏膜下血管及結(jié)締組織增厚，用藥后患者陰道干燥、性交困難等癥狀明顯改善，陰道健康評分接近成熟期女性評分。但其缺點是某些患者對于有性激素依賴性疾病不宜采用，需要嚴(yán)格排查多項禁忌證。另外，外用性激素用量過大會出現(xiàn)外陰水腫 ；還會出現(xiàn)外陰色素沉著、乳腺脹痛甚至于子宮內(nèi)膜增生、陰道出血，部分患者容易誘發(fā)霉菌性陰道病。長期應(yīng)用雌激素臨床醫(yī)師難以掌握劑量，老年患者不易把握安全用量，有增加患子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌及血栓的風(fēng)險，易造成老年婦女精神緊張而中斷治療。并且當(dāng)?shù)陀嬃看萍に仃幍澜o藥超過6個月以后，是否需常規(guī)加用孕激素保護子宮內(nèi)膜的問題目前臨床上尚沒有明確結(jié)論。以上一系列問題都是目前臨床醫(yī)生治療老年性陰道炎的不完善之處，所以尋找適宜的方法成為社區(qū)醫(yī)院臨床保健治療所關(guān)注的問題。我們認為老年性陰道炎的治療是需要長期預(yù)防性保健治療。本課題組采用甲硝唑聯(lián)合維生素E外用局部治療增加了陰道黏膜抵抗力，抑制了細菌生長，治療老年性陰道炎取得了良好效果。

維生素E又稱生育酚，具有抗氧化作用，有清除自由基的能力，對防止組織再灌注性損傷起重要作用，從而能保護細胞膜和細胞器的穩(wěn)定性，以及酶的活性。維生素E可增加對抗原的免疫反應(yīng)，改善宿主對微生物的抵抗力。它除有增強中性粒細胞抗感染的作用外，還能改變免疫應(yīng)答反應(yīng)。在維持機體健康及延緩衰老方面，日益受到重視。美國加利福尼亞大學(xué)實驗室，用人體胚胎的肺細胞與維生素E一起培育，肺細胞能繼續(xù)保持生長，其繁殖分裂可超過120次而在沒有維生素E的情況下分裂50次即停止。另外維生素E能減少和清除腦組織等細胞中的脂褐質(zhì)，改善皮膚彈性，減輕性腺萎縮記憶力減退等現(xiàn)象。維生素E有國內(nèi)報道能夠修復(fù)黏膜，治療口腔潰瘍。Roberts分析文獻結(jié)合自己經(jīng)驗總結(jié)了維生素E主要副作用是在長期服用大量(400~800 mg/d)可致：血栓栓塞、肺栓塞、高血壓、及乳腺腫瘤。甲硝唑是硝基咪唑類藥物，該類藥物具有很強的抗厭氧菌、抗滴蟲和抗阿米巴蟲作用。臨床報導(dǎo)此藥相對安全，主要的副作用是大劑量長期使用可有輕度的白細胞及中性細胞減少，但均屬可逆性，停藥后均可自行恢復(fù)。

根據(jù)我們對藥物的篩選，選用了甲硝唑口服片劑和維生素E膠囊陰道局部小劑量周期性維持用藥治療，效果非常明顯。為避免甲硝唑和維生素E的副作用，我們選用周期性低劑量局部用藥。與全身用藥相比，局部用藥制劑治療陰道炎優(yōu)勢明顯。首先，由于制劑能在局部起效，達到同等療效所用的劑量明顯減低；其次，陰道局部用藥可避免或減少全身性不良反應(yīng)；再者，陰道局部血管分布豐富，血流經(jīng)會陰靜脈叢流向會陰靜脈，最終流向腔靜脈，可避免藥物的肝臟首過效應(yīng)，制劑的生物利用度較高“ 。國內(nèi)報道甲硝唑?qū)﹃幍罒o副作用無刺激無不適感，適合治療混合感染，但連續(xù)長期放置會致外周血白細胞下降，故采用短時間間斷周期性使用。維生素E能修復(fù)陰道黏膜，增強陰道局部血液循環(huán)，保持陰道黏膜潤滑，增強局部抵抗力。我們觀察到大劑量口服不會達到陰道治療效果，而局部用藥治療效果非常明顯，并且沒有發(fā)現(xiàn)明顯副作用。故筆者采用維生素E低劑量持續(xù)性局部用藥，避免了副作用的發(fā)生。另外，應(yīng)用小劑量甲硝唑口服片劑陰道局部上藥，藥物成分相對外用劑型更加純凈，因外用復(fù)合劑型添加諸多輔料，特別是泡騰劑型在陰道環(huán)境里，經(jīng)溶解后大部分崩解排出體外，致部分藥量流失，影響治療效果。同時應(yīng)用此類藥物，患者必須使用護墊，會加重不適感。而口服的甲硝唑片劑陰道上藥幾乎都存留在體內(nèi)，局部藥用濃度相對很高，不污染內(nèi)褲，更易被患者接受。大部分老陰炎分泌物已經(jīng)減少，小劑量0.2g上藥便于其溶解，而對于炎癥很重者可放致0.4g。我們認為這樣用藥療效更顯著治療更合理。

經(jīng)過檢測依此方案治療的患者外周血白細胞無下降，個別病例檢測FSH、LH、E2及子宮內(nèi)膜厚度，在治療前后無變化。經(jīng)過我們課題組探討觀察，甲硝唑聯(lián)合維生素E陰道上藥治療老年性陰道炎有良好的治療效果。通過對60例患者3個月的觀察目前尚未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，患者反應(yīng)良好樂于接受。本課題組認為此治療方案安全有效值得社區(qū)保健治療推廣使用。本治療方案在今后的實施當(dāng)中需要進一步增加定期檢測FSH、E2、LH和子宮內(nèi)膜的變化，以關(guān)注患者的遠期療效和副作用。

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