血脂正常高血壓患者用辛伐他汀治療研究觀察

　　高血壓是最常見的心血管疾病,近年來隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮的功能障礙與高血壓關(guān)系密切。內(nèi)皮功能障礙是發(fā)生動脈粥樣硬化的啟動因子，對高血壓及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展均起重要的作用，改善高血壓患者內(nèi)皮功能可能是重要的治療途徑。辛伐他汀作為公認的合成降血脂藥，還可能存在調(diào)脂外的內(nèi)皮保護功能，當前研究對象多為血脂增高患者，本研究通過將辛伐他汀應(yīng)用于血脂正常的高血壓患者，探討其是否具有調(diào)脂以外的作用。

　　1 資料與方法

　　1.1 研究人群

　　選取2006年1月～2008年10月門診及住院部收治的血脂正常的高血壓患者100例，男性54例，女性46例；年齡35～72歲，平均年齡(47.3±6.7)歲。高血壓診斷根據(jù)1999年WHO/ISH高血壓指南：收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg。血脂正常標準：總膽固醇(TC)≤5.2mmol/L,及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≤3.1mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≥1.0mmol/L，且血漿三酰甘油(TG)≤1.7mmol/L。排除標準包括：射血分數(shù)<40%的心力衰竭患者、最近12周服用過降血脂藥物及腎功能衰竭的患者。兩組高血壓患者年齡、性別、吸煙、糖尿病比例、血壓及血脂水平的差異均無統(tǒng)計學意義。

　　1.2 方法

　　1.2.1 分組及服藥方法

　　將100例患者隨機分成辛伐他汀組(治療組，n=50)，常規(guī)治療組(對照組，n=50),對照組主要應(yīng)用β－受體阻滯劑、鈣拮抗劑、利尿劑等藥治療8周。治療組在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上加用辛伐他汀20mg，1次/d，睡前服用，共用8周。

　　1.2.2 血壓、血脂檢測

　　監(jiān)測治療前后觀察各組血壓變化，<140/90 mmHg為血壓控制。各組研究對象均空腹12h后清晨抽靜脈血(取血前禁止飲酒及進食高脂食物)，及時分離血清，采用全自動生化分析儀查TC、TG、LDL-C、HDL-C的變化。

　　1.2.3 內(nèi)皮素的測定

　　采用放射免疫法監(jiān)測內(nèi)皮素(ET-1),ET-1顏色分析試劑盒由解放軍東亞技術(shù)研究所提供，嚴格按照說明書要求專人操作測定。

　　1.3 統(tǒng)計學處理

　　應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，劑量資料采用均數(shù)±標準差表示，兩組數(shù)據(jù)比較采用獨立樣本的t檢驗，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

　　2 結(jié) 果

　　2.1 兩組研究對象一般臨床資料比較

　　年齡、性別、體重指數(shù)以及吸煙等一般臨床資料無顯著性差異。

　　2.2 兩組研究對象治療前后血壓的變化

　　兩組治療前的收縮壓與舒張壓相比無顯著性差異，而治療后相比，治療組血壓明顯低于對照組(P<0.05)；兩組內(nèi)比較，收縮壓在治療前后相比差異有顯著性，同樣舒張壓在治療前后相比差異有顯著性。

　　2.3 兩組研究對象治療前后血脂水平比較

　　對照組治療前后血脂無明顯改變；治療組治療后血脂各指標也無明顯改變，差異無統(tǒng)計學意義。

　　2.4 兩組研究對象血漿ET-1水平比較

　　在對照組，治療前后ET-1水平無明顯改變；而在治療組，治療后ET-1水平明顯下降。而兩組之間比較，治療前ET-1無統(tǒng)計學差異，治療后在治療組的ET-1水平明顯低于常規(guī)治療組(P<0.05)。

　　3 討論

　　近年來，他汀類藥物，除了具有調(diào)脂作用之外，其保護血管內(nèi)皮的作用日益受到重視。研究高血壓的動物模型顯示，他汀類藥物具有降壓作用且與其降脂作用無關(guān)［2］。他汀類藥物具有上調(diào)NO合成酶、抑制內(nèi)皮細胞和巨噬細胞釋放粘附分子、炎癥相關(guān)因子和增值因子等作用。臨床研究也證實，他汀類藥物在高血壓的治療中，能顯著改善動脈順應(yīng)性，減輕左心室肥厚的作用，還有利于高血壓患者的血壓控制，有獨立于降低膽固醇之外的協(xié)助降壓和改善動脈血管彈性的作用。而且，也有學者發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物還具有不依賴于血脂水平降低的腎保護作用，從而減輕高血壓并發(fā)的腎損害［3］。也有研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物沒有明顯的降血壓的作用。有學者認為，在有些不支持他汀類藥物具有降壓作用的研究中，其受試對象是正常血壓或血壓控制正常的高血脂患者，這說明他汀類藥物降低升高的血壓，且血壓越高其降壓作用越明顯，而對正常血壓無影響［4］。

　　臨床研究已經(jīng)證實血脂增高的高血壓患者，他汀類藥物對其內(nèi)皮功能有改善作用，而對于血脂正常的高血壓患者研究較少，故本研究選取了血脂正常的高血壓患者，觀察在血脂水平相對較低的情況下，在應(yīng)用降壓藥物的基礎(chǔ)上短期加用辛伐他汀，用藥前后測定其血壓的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在血脂水平下降不明顯的情況下，加用他汀類藥物降壓效果更明顯，說明他汀類藥物除調(diào)脂外，也具有降壓作用。其降壓機制可能有以下：（1）改善血管內(nèi)皮功能，增加血管的舒張性而產(chǎn)生抗高血壓作用；（2）抑制血管重塑，通過阻止和延緩高血壓發(fā)生、發(fā)展過程中的血管結(jié)果改變而發(fā)揮作用。（3）改善胰島素抵抗，胰島素抵抗是高血壓發(fā)生、發(fā)展的重要機制之一，通過提高胰島素的敏感性，拮抗高血壓。（4）降低血管緊張素轉(zhuǎn)化酶濃度和活性，并有效改善心肌肥厚及心肌纖維化。（5）通過調(diào)節(jié)血管緊張素Ⅱ受體的表達，產(chǎn)生調(diào)節(jié)血壓和改善心血管重構(gòu)作用。

　　內(nèi)皮素(Endothelin-1,ET-1)是由內(nèi)皮細胞產(chǎn)生，以自分泌／旁分泌方式作用于血管平滑肌細胞，是迄今為止所知的作用最強，持續(xù)時間最久的縮血管活性多肽，具有很強的縮血管作用和增殖特性。本研究發(fā)現(xiàn)，使用他汀類藥物后，ET-1明顯降低，進一步說明他汀類藥物是具有保護血管內(nèi)皮的作用，其可能的機制是通過降低ET-1的水平，保護血管內(nèi)皮達到降壓的目的。

　　總之，他汀類藥物與降壓藥物聯(lián)用可進一步改善高血壓患者血管內(nèi)皮功能，對減少心血管事件的發(fā)生有重要意義；對不伴血脂升高的高血壓患者可使用較小劑量的他汀類調(diào)脂藥物以發(fā)揮其改善血管內(nèi)皮功能等非降脂作用，改善預(yù)后。但是，他汀類藥物降壓作用的具體機制目前還不清楚，其是否能作為降壓藥物單獨應(yīng)用于臨床尚需進一步研究。

　　【參考文獻】
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　　［3］楊靜, 馬樹人, 曹加淮,等. 辛伐他汀對高血壓早期腎損害的影響［J］. 蘇州大學學報(醫(yī)學版)，2007，27(6): 965～966．
　　［4］Ikeda T, Sakurai J, Nakayama D, et al. Pravastatin has additional depressor effect in patitents undergoing long-term treatment with antihypertensive drugs［J］. Am J Hypertens，2004，17(6):502～506． 

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