環(huán)孢素聯(lián)合康力隆治療慢性障礙性貧血56例療效觀察

　　再生障礙性貧血（CAA）是一種常見血液病，鑒于該病發(fā)病是由于細(xì)胞免疫因素，我們采用免疫抑制劑CsA聯(lián)合康力隆治療觀察了56例慢性再障（CAA），取得了良好療效，同時(shí)與同期單用雄激素治療的30例CAA的療效作比較。現(xiàn)報(bào)導(dǎo)如下。

　　1 資料和方法

　　1.1 一般資料 2002年6月~2006年12月收治可被評(píng)估的CAA 86例，分為兩組，其中治療組56例，男31例，女25例，年齡12~64歲，中位年齡33.5歲，療前病程3~11個(gè)月，中位時(shí)間4.9個(gè)月。對(duì)比組30例，男16例，女14例，年齡9~59歲，中位年齡31.2歲，療效病程1~12個(gè)月，中位時(shí)間5.2個(gè)月。兩組在性別、年齡、療前病程以及臨床征象等方面基本相似，具有對(duì)比性。

　　1.2 治療方法 治療組采取CsA（商品名田可，華北制藥）4 mg/（kg·d）聯(lián)合康力隆4~6 mg/d治療，對(duì)比組采取單用康力隆治療，兩組均輔以維生素B6、葉酸，連續(xù)用藥6個(gè)月時(shí)，根據(jù)國內(nèi)制定的診斷治療標(biāo)準(zhǔn)［1］評(píng)定療效。

　　1.3 觀察項(xiàng)目 治療期間每周檢查血象，療程至3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)復(fù)查骨髓象，根據(jù)臨床征象復(fù)查肝腎功能及心電圖檢查。

　　1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。

　　2 結(jié)果

　　2.1 療效 治療組56例中基本治愈21例（37.5%），緩解22例（39.3%），明顯進(jìn)步8例（14.3%），無變化5例（8.9%），總有效率（91.1%），對(duì)比組30例中基本治愈7例（23.3%），緩解7例（23.3%），明顯進(jìn)步4例（13.3%），無變化12例（40.0%），總有效率60.0%，兩組比較，CsA聯(lián)合康力隆組各等級(jí)療效及總有效率均高于單用康力隆組（P＜0.05）。

　　2.2 療效起始時(shí)間 在治療組有效的51例中，療后最早顯示網(wǎng)織紅細(xì)胞/血紅蛋白上升者為第21天，最遲者為第91天，中位時(shí)間55天，在對(duì)比組有效的18例中，最早為28天，最遲者為133天，中位時(shí)間為96天，兩組比較，CsA聯(lián)合康力隆組的療效起始時(shí)間明顯先于單用康力隆組（P＜0.05）。

　　2.3 不良反應(yīng) 在CsA聯(lián)合康力隆治療的病例中，顯示毛發(fā)增生者21例（37.50%），齒齦腫脹者13例（23.2%），面部痤瘡者15例（26.8%），未發(fā)現(xiàn)明顯肝腎功能損傷。

　　3 討論

　　愈來愈多的實(shí)驗(yàn)和臨床研究都支持再障發(fā)病與免疫因素有關(guān)。現(xiàn)認(rèn)為由藥物化學(xué)以及病毒等因素所造成的骨髓損傷，可能招致造血干細(xì)胞形成新的抗原，繼發(fā)的激活了T細(xì)胞的免疫反應(yīng)，從而成為獲得性再障發(fā)病發(fā)展的重要機(jī)制［2~5］。

　　再障的T細(xì)胞異常主要表現(xiàn)在亞群CD8比例增多，CD4比例減少，CD4/CD8值降低以及Th1/Th2值升高等［2，6］，我們?cè)��?jīng)通過四色流式細(xì)胞術(shù)對(duì)32例CAA患者T細(xì)胞亞群的進(jìn)行檢測(cè)，28例（87.5%）CD4/CD8的比值低于正常對(duì)照。骨髓中這些增多活化的T細(xì)胞釋放的IFN-γ、TNF-α等造血負(fù)調(diào)控因子，不僅可抑制各階段造血干祖細(xì)胞增殖，還可促進(jìn)Fas/Fas1介導(dǎo)的造血干祖細(xì)胞凋亡，最終導(dǎo)致骨髓造血衰竭和全血細(xì)胞減少［2，7~9］。

　　CsA具有抑制T細(xì)胞活性和增殖的作用，采用CsA治療再障的療效報(bào)道不一，高者可達(dá)80%，與ATG或ALG聯(lián)合應(yīng)用可提高其療效［2，10］。雄激素是國內(nèi)傳統(tǒng)治療再障的藥物，具有刺激腎臟產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素，促進(jìn)紅系增生以及提升粒細(xì)胞和血小板的作用［11］。邵宗鴻等最先應(yīng)用長效睪丸酮合并CsA治療慢性再障，比單用雄激素的療效有明顯的提高，有效率達(dá)83.3%［12］。我們采取CsA聯(lián)合康力隆治療CAA 56例，獲不同等級(jí)療效者51例，有效率達(dá)91.1%，與單用康力隆治療的60%相比，前者的療效明顯優(yōu)于后者（P＜0.05）。另在療效起始時(shí)間方面，聯(lián)合用藥組的網(wǎng)織紅細(xì)胞/血紅蛋白上升時(shí)間也明顯先于單用康力隆組（P＜0.05），所以筆者認(rèn)為CsA聯(lián)合康力隆治療CAA是有效的，同時(shí)也提示大多數(shù)CAA存在著T細(xì)胞介導(dǎo)的發(fā)病因素。但我們注意到所治療的56例患者中，明顯地存在著療效差異，其間是否與CsA的劑量、用藥時(shí)間不足以抑制異常的免疫，或CAA存在在發(fā)病中的其他因素，值得進(jìn)一步探索。就本文所觀察的病例，筆者還注意到，僅憑患者的血象或骨髓象，年齡或性別等臨床征象，難以預(yù)測(cè)CsA的療效。有報(bào)道采用流式細(xì)胞術(shù)對(duì)重型再障CD8 T細(xì)胞內(nèi)IFN-γ的表達(dá)進(jìn)行了檢測(cè)，96%表達(dá)IFN-γ的患者對(duì)免疫抑制劑有效，無效只有32%［13］。該項(xiàng)指標(biāo)具有明顯預(yù)測(cè)療效的作用，可以借鑒，以指導(dǎo)治療。

　　國外用于治療再障的CsA劑量通常在10~12 mg/（kg·d），所以常有高血壓、腎功能損害等不良反應(yīng)［10］。可能由于我們所用的劑量較小，故患者的耐受性良好。（參考來源：環(huán)孢素聯(lián)合康力隆治療慢性障礙性貧血56例療效觀察，李紅雨，中華現(xiàn)代內(nèi)科學(xué)雜志2007年第4卷第11期）

TAG：環(huán)孢素聯(lián)合康力隆治療慢性障礙性貧血56例療效觀察 貧血