帶來(lái)高品質(zhì)降壓、卓越靶器官保護(hù)和理想生活質(zhì)量

　　是新一代理想抗高血壓藥物。

　　高選擇阻斷高品質(zhì)降壓

　　代文 膠囊

　　Diovan

　　制造商

　　諾華

　　性狀

　　本藥的化學(xué)名為（s）-N-戊酰基-N{[2''''''''''''''''-（1H-四唑-5）-二苯-4]甲基}-纈氨酸。除有效成分外，本藥還含有下列輔料：微晶纖維素，聚乙烯吡咯烷酮，十二烷基硫酸鈉，聚乙烯聚吡咯烷酮，硬脂酸鎂。

　　藥理作用

　　腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性激素是血管緊張素II，它可在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）的作用下由血管緊張素I轉(zhuǎn)化生成，血管緊張素II可與各種組織細(xì)胞膜上的特異受體結(jié)合，具有很廣泛的生理作用，特別是直接或間接參與血壓的調(diào)節(jié)。作為一個(gè)強(qiáng)效血管收縮劑，血管緊張素II具有直接的ACE作用，它還可導(dǎo)致鈉和醛固酮的分泌增加。

　　本藥是一種口服有效的、強(qiáng)效和特異性的血管緊張素II受體拮抗劑，它可選擇性作用于已知與血管緊張素II作用相關(guān)的AT1受體亞型，AT1與心血管作用無(wú)關(guān)。本藥對(duì)AT1受體沒(méi)有任何部分激動(dòng)劑的活性，并且對(duì)AT1受體的親和力比對(duì)AT2更強(qiáng)大（約為20,000倍）。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE），也就是激肽酶II，可使血管緊張素I轉(zhuǎn)化成血管緊張素II及降解緩激肽。

　　本藥對(duì)ACE沒(méi)有抑制作用，也無(wú)促進(jìn)緩激肽和P物質(zhì)生成的作用，因而血管緊張素II受體拮抗劑不象ACE抑制劑那樣能引起咳嗽。臨床試驗(yàn)表明，本藥治療組干咳發(fā)生率（2.6%）顯著低于ACE抑制劑治療組（3.9%）（P<0.05）。一項(xiàng)對(duì)曾接受ACE抑制劑治療并發(fā)干咳癥狀的患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，服用本藥、噻嗪類利尿劑者咳嗽的發(fā)生率分別為19.5%和19.0%，與ACE抑制劑組的咳嗽發(fā)生率68.5%相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。

　　其它與心血管調(diào)節(jié)密切相關(guān)的激素受體或離子通道，纈沙坦不與之結(jié)合或阻斷。高血壓患者服用本藥在血壓下降時(shí)，不影響心率。多數(shù)患者單劑量服藥后2小時(shí)內(nèi)開(kāi)始出現(xiàn)降壓作用，4-6小時(shí)內(nèi)達(dá)到降壓高峰。服藥后降壓作用可持續(xù)24小時(shí)以上。重復(fù)用藥時(shí)，任何劑量的最大降壓效果均可在2-4周內(nèi)達(dá)到，且可在長(zhǎng)期治療中維持療效，與氫氯噻嗪合用，可顯著增強(qiáng)降壓效果。突然停用本藥，不會(huì)出現(xiàn)血壓反跳或其它臨床不良反應(yīng)，用多劑量本藥治療高血壓病人的研究表明，本藥對(duì)總膽固醇、空腹甘油三酯、空腹血糖或尿酸無(wú)明顯影響。

　　藥代動(dòng)力學(xué)

　　纈沙坦口服后可迅速吸收，但其吸收量差異很大。本藥的平均絕對(duì)生物利用度為23%，纈沙坦的消除表現(xiàn)為多級(jí)指數(shù)衰減動(dòng)力學(xué)（T?α<1小時(shí)，T?β約9小時(shí)）。在劑量范圍測(cè)試?yán)i沙坦呈線性藥代學(xué)。重復(fù)給藥時(shí)纈沙坦的動(dòng)力學(xué)無(wú)改變，每天服用一次很少出現(xiàn)藥物蓄積。男性與女性患者的血藥濃度相似。纈沙坦與血清蛋白（主要是白蛋白）結(jié)合率高（94-97%），其穩(wěn)態(tài)分布容積較低（約17 L）。與肝血流（約30 L/hr）相比，其血漿清除率較低（約2 L/hr）。被吸收的纈沙坦有70%以上經(jīng)糞便排泄，30%從尿中排泄，且主要以原形排泄。與食物同時(shí)服用，纈沙坦的血藥濃度的時(shí)效曲線下面積（AUC）減少了48%，雖然服藥8小時(shí)后，其血藥濃度與空腹服藥者相近，但AUC的減少并未使臨床治療效果明顯降低，因此本藥既可與食物同服，亦可空腹時(shí)服。

　　老年人 盡管服用纈沙坦后，對(duì)老年人的全身性影響多于年輕人，但并無(wú)任何臨床意義。

　　腎功能不全者 通常期望一個(gè)藥的腎清除率只占總血漿清除率的30%，故而纈沙坦的全身性影響與腎功能之間沒(méi)有關(guān)系。故腎功能不全的病人服用本品時(shí)無(wú)需調(diào)整劑量。尚未在透析的病人身上進(jìn)行過(guò)研究，因纈沙坦與血漿蛋白結(jié)合率高，故本品不太可能經(jīng)透析被清除。

　　肝功能不全者 約70%的藥物主要以原形從膽汁排泄，纈沙坦不經(jīng)生物轉(zhuǎn)化，因而纈沙坦的全身性影響與肝功能低下無(wú)關(guān)。所以患非膽道性無(wú)膽汁瘀積型肝功能不全的病人，服用本藥時(shí)無(wú)需調(diào)整劑量。纈沙坦的AUC約增加一倍。

　　適應(yīng)癥

　　治療高血壓。

　　用法用量

　　推薦劑量為80 mg，每日一次。抗高血壓作用通常在服藥2周內(nèi)出現(xiàn)，4周時(shí)達(dá)到最大療效。對(duì)血壓控制不滿意的病人，每日用量可增至160 mg，或加用利尿劑。對(duì)腎功能不全患者或非膽管源性及膽汁瘀積性肝功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量。本藥可與其它抗高血壓藥合用。

　　不良反應(yīng)

　　2316例服用本藥患者安慰劑對(duì)照試驗(yàn)表明，本藥物的總體不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組相似。

　　發(fā)生率大于等于1%的不良反應(yīng)有 ：頭痛、頭暈、病毒感染、上呼吸道感染、咳嗽、腹瀉、疲勞、鼻炎、鼻竇炎、背痛、腹痛、惡心、咽炎、關(guān)節(jié)痛。

　　其它發(fā)生率小于1%的不良反應(yīng)有 ：水腫、虛弱無(wú)力、失眠、皮疹、性欲減退、眩暈，尚不知這些反應(yīng)是否與本藥治療有因果關(guān)系。

　　本藥偶可引起血紅蛋白和血球壓積減少。在臨床本藥對(duì)照試驗(yàn)中，服用本藥的病人出現(xiàn)血球壓積和血紅蛋白明顯降低（>正常值的20%），分別為0.8%和0.4%。而服用安慰劑的病人出現(xiàn)血紅蛋白或血球壓積減少者僅0.1%。

　　服用本藥與ACE抑制劑，出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥的患者分別為1.9%和1.6%。

　　在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，服用本藥的患者發(fā)生明顯的血肌酐、血鉀和總膽紅素升高者分別為0.8%、4.4%和6%。而ACE抑制劑組出現(xiàn)的上述不良反應(yīng)分別為1.6%、6.4%和12.9%。本藥的患者偶有肝功能指標(biāo)升高。本藥治療原發(fā)性高血壓患者時(shí)無(wú)需監(jiān)測(cè)特殊的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

　　禁忌癥

　　對(duì)本藥的任何成分過(guò)敏者。妊娠婦女。

　　注意事項(xiàng)

　　低鈉和（或）血容量不足的病人 ：在嚴(yán)重缺鈉和（或）血容量不足的病人，如服用大劑量利尿劑的患者，用本藥開(kāi)始治療時(shí)，偶可發(fā)生癥狀性低血壓。因此，治療前，應(yīng)先糾正病人的低血鈉和低血容量狀況，如減少利尿劑用量。當(dāng)發(fā)生低血壓時(shí)，病人應(yīng)仰臥，必要時(shí)可靜脈滴注生理鹽水。待血壓穩(wěn)定后可繼續(xù)用本藥治療。

　　腎動(dòng)脈狹窄 ：曾給予12名因單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄而導(dǎo)致腎性高血壓的病人短期服用本藥，未發(fā)現(xiàn)腎血流動(dòng)力學(xué)、血清肌酐或尿素氮有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改變。但由于影響腎素- 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)的藥物有可能使雙側(cè)或單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄病人的血尿素氮和血肌酐升高。故為安全起見(jiàn)，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)患者的這些指標(biāo)。

　　腎功能不全 ：對(duì)腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量。但對(duì)嚴(yán)重病例（如肌酐清除率 <10 mL/分），目前尚無(wú)研究資料，應(yīng)慎重用藥。

　　肝功能不全 ：對(duì)肝功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量，纈沙坦主要以原形經(jīng)膽汁消除，膽道梗塞患者的纈沙坦清除率降低。這類患者服用本藥時(shí)，應(yīng)特別慎重。

　　對(duì)駕駛及操縱機(jī)器能力的影響 與其它抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛和操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)注意可能產(chǎn)生的影響。

　　孕婦及哺乳期婦女用藥

　　盡管沒(méi)有本藥用于孕婦的經(jīng)驗(yàn)，但對(duì)孕中、后期婦女給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，其子宮與藥物接觸后，可導(dǎo)致發(fā)育胎兒的損傷和死亡。因此，同任何直接作用于腎素-血管緊張素-醛固酮的藥物一樣，本藥不能用于孕期婦女，如在服用本藥期間發(fā)現(xiàn)懷孕者，應(yīng)盡快停用。尚不知纈沙坦是否分泌至乳汁中，動(dòng)物試驗(yàn)表明纈沙坦可分泌至哺乳期大鼠的乳汁中。因此，建議授乳婦女勿用本藥。

　　兒童用藥

　　尚無(wú)本藥在兒童患者用藥的安全性和有效性的資料。

　　藥物相互作用

　　臨床試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)本藥與下列藥物間存在有臨床意義的相互作用：西咪替丁、華法林、呋塞米（呋喃苯胺酸）、地高辛、阿替洛爾、吲哚美辛、氨氯噻嗪、氨氯地平、格列本脲。

　　由于本藥基本不被代謝，所以它與細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)的誘導(dǎo)劑或抑制劑通常不會(huì)發(fā)生有臨床意義的相互作用，盡管纈沙坦與血漿蛋白結(jié)合率高，但體外實(shí)驗(yàn)表明本藥與其它血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，如雙氯芬酸，呋塞米（呋喃苯胺酸）和華法林之間無(wú)血漿蛋白結(jié)合方面的相互作用。

　　與保鉀利尿劑（如螺內(nèi)酯、氨苯啦啶、阿米洛利）、鉀制劑或含鉀的鹽代用品合用時(shí)，可使血鉀升高。如必須同時(shí)服用，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)。

　　藥物過(guò)量

　　雖無(wú)本藥過(guò)量的經(jīng)驗(yàn)，但藥物過(guò)量可能出現(xiàn)的主要癥狀是明顯的低血壓。若在服藥后不久發(fā)生，可采取催吐治療。否則可按常規(guī)治療，靜脈滴注生理鹽水。血液透析似乎不能消除纈沙坦。

　　貯藏/有效期

　　防潮、防熱。有效期3年。

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