全球首個ARB/ CCB單片復(fù)方制劑倍博特在華上市

    2010年年初，由諾華制藥有限公司舉辦的“倍博特中國上市會”在上海拉開帷幕，此后陸續(xù)在北京、廣州等10余個城市隆重召開，標(biāo)志著全球第一個血管緊張素受體拮抗劑（ARB）/鈣拮抗劑（CCB）單片復(fù)方制劑（SPC）倍博特在中國正式登陸。會議邀請了國內(nèi)著名的心血管專家諸駿仁、劉力生、胡大一、葛均波、吳平生等教授主持，眾多專家和醫(yī)生親臨現(xiàn)場，共同見證了倍博特在中國的輝煌時刻。 

    我國高血壓現(xiàn)狀：形勢依舊嚴(yán)峻

    ★王繼光教授 

    “我國高血壓發(fā)病率逐年升高，2009年CHINA STATUS顯示，我國接受治療的高血壓患者仍有70%血壓不達(dá)標(biāo)。” 

    上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院、上海市高血壓研究所副所長王繼光教授指出，目前，高血壓已成為威脅人類健康的心血管疾病之一。研究發(fā)現(xiàn)，血壓與心血管死亡和全因死亡關(guān)系緊密。血壓在115/75mmHg以上時，每升高20/10 mmHg，心血管死亡風(fēng)險倍增。2002年，我國高血壓普查數(shù)據(jù)顯示，我國成人高血壓患者1.6億，患病率高達(dá)18.8%。2005年阜外心血管病醫(yī)院顧東風(fēng)教授等研究發(fā)現(xiàn)，我國有233萬人因高血壓過早死亡。 

    2009年中國高血壓控制狀況調(diào)查（CHINA STATUS）結(jié)果顯示，我國高血壓控制現(xiàn)狀依舊不甚理想。CHINA STATUS由中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科分會和中國高血壓聯(lián)盟聯(lián)合發(fā)起，是我國首個跨地區(qū)、跨醫(yī)院、跨科室的大規(guī)模高血壓治療現(xiàn)狀調(diào)查。該調(diào)查覆蓋全國22個城市、100家三級醫(yī)院，在心血管科、腎內(nèi)科、內(nèi)分泌科、全科共計納入5186例高血壓患者，對醫(yī)生和患者雙方進(jìn)行雙向問卷調(diào)查，分析高血壓控制現(xiàn)狀、患者行為的改變及影響達(dá)標(biāo)的因素。該調(diào)查的主要發(fā)現(xiàn)有：

    （1）如以140/90 mmHg作為降壓目標(biāo)，接受治療的患者僅45.1%達(dá)標(biāo)；若將130/80 mmHg設(shè)為糖尿病、腎病等高危患者的治療目標(biāo)，達(dá)標(biāo)率更低至31.1%；

    （2）高血壓合并其他疾病的比例較高，共患率最高的疾病依次為血脂異常、糖尿病、冠心病和腎功能不全，比例分別達(dá)到43.2%、37.1%、22.6% 和18.3%；

    （3）44%的患者僅服用一種降壓藥物；

    （4）40%以上的患者存在漏服降壓藥物的現(xiàn)象，反映出治療的依從性仍待提高。 

    早期優(yōu)化聯(lián)合治療：降壓達(dá)標(biāo)的關(guān)鍵 
    ★張維忠教授 

    “強(qiáng)效降壓是提高血壓達(dá)標(biāo)率的關(guān)鍵，聯(lián)合治療是目前降壓治療的重要策略。” 

    中國高血壓聯(lián)盟常務(wù)理事兼副秘書長張維忠教授強(qiáng)調(diào)，衡量降壓藥物及治療方案有效性的最直接證據(jù)是血壓達(dá)標(biāo)率。在CHINA STATUS被調(diào)查的5186名患者中，即使在7成患者堅持復(fù)診、近60%的患者從不漏服的情況下，血壓總體達(dá)標(biāo)率也僅為31.1%。這就提示我們，強(qiáng)效降壓才能進(jìn)一步提高達(dá)標(biāo)率。 

    張教授認(rèn)為，起始單藥治療是達(dá)標(biāo)率低的重要原因，調(diào)查中僅服用一種降壓藥物的患者占44%。2007年ESH/ESC高血壓防治指南指出，單藥治療僅可使少數(shù)患者血壓達(dá)標(biāo)，大多數(shù)患者需要聯(lián)合治療；2003年JNC 7指南推薦，當(dāng)血壓高于目標(biāo)血壓20/10mmHg，應(yīng)考慮初始給予兩種藥物聯(lián)合或復(fù)方制劑治療。采用多種降壓藥物進(jìn)行聯(lián)合治療是改善達(dá)標(biāo)率的有效手段，一種藥物加用機(jī)制不同的另一種降壓藥可取得協(xié)同降壓效果，聯(lián)合治療的療效增幅為單藥劑量加倍的5倍。2009年ESH/ESC在修訂高血壓指南時，對Value研究進(jìn)行事后分析證明，早期強(qiáng)化降壓可增加心血管獲益，推薦大多數(shù)高血壓患者起始聯(lián)合治療。我國高血壓防治指南也強(qiáng)調(diào)，早期強(qiáng)效降壓是血壓達(dá)標(biāo)的關(guān)鍵，能使患者最大限度地減少心血管事件和死亡的風(fēng)險。 

    ★Bryan Williams 
    “聯(lián)合治療是解決達(dá)標(biāo)率的關(guān)鍵。ARB和CCB的聯(lián)合治療是優(yōu)化聯(lián)合治療方案。” 

    國際知名心血管專家、英國的Bryan Williams教授指出，聯(lián)合治療的優(yōu)勢在于：藥物作用機(jī)制互補(bǔ)、因藥效動力學(xué)變化使作用時間更長、較各單藥治療療效增加、患者血壓可更快達(dá)標(biāo)且臨床和代謝的不良反應(yīng)減少。 

    ARB和CCB的聯(lián)合使用，作用于血壓調(diào)節(jié)的兩條主要通路上。CCB可代償性地激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，而交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活又會進(jìn)一步導(dǎo)致腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的活化，聯(lián)合使用ARB則能通過阻斷RAS系統(tǒng)而抵消這種作用。CCB有利尿和排鈉的作用，可以誘導(dǎo)血鈉的負(fù)平衡，而這種排鈉利尿的作用則進(jìn)一步加強(qiáng)了ARB的降壓作用。CCB和ARB均能導(dǎo)致血管舒張，但是CCB主要引起動脈的舒張，而ARB則對動脈和靜脈均有舒張作用。 

    纈沙坦和氨氯地平分別是臨床應(yīng)用證據(jù)最多的ARB和CCB。Val-HeFT、JIKEI HEART及DROP等研究已經(jīng)證實(shí)了纈沙坦在減少心血管疾病發(fā)病率和死亡率、減少新發(fā)糖尿病和腎保護(hù)方面的顯著作用。ALLHAT、VALUE及ASCOT-BPLA等研究顯示，氨氯地平在減少心血管事件尤其卒中等方面表現(xiàn)卓越；ASCOT研究中，RAS抑制劑+CCB（A+C）不僅在降壓幅度上超越了β受體阻滯劑+利尿劑（B+D），并較后者顯著減少了心腦腎血管事件、新發(fā)糖尿病及死亡事件。 

    ACCOMPLISH研究則證實(shí)，在RAS抑制劑基礎(chǔ)上聯(lián)合CCB后血壓達(dá)標(biāo)率顯著優(yōu)于聯(lián)合利尿劑。上述兩項(xiàng)研究證實(shí)，“A+C”是聯(lián)合降壓的最優(yōu)方案。纈沙坦和氨氯地平分別是最常用的ARB和CCB，兩者的單片復(fù)方制劑充分體現(xiàn)了上述優(yōu)勢。 

    ★孫寧玲教授 

    “EX-FAST研究證實(shí)，倍博特治療16周后，血壓達(dá)標(biāo)率近90%！倍博特中國Ⅲ期注冊臨床研究表明，輕、中度高血壓患者應(yīng)用倍博特8周后，血壓控制率高達(dá)70%以上！” 

    北京大學(xué)人民醫(yī)院孫寧玲教授介紹，倍博特是全球第一個ARB/CCB單片復(fù)方制劑，結(jié)合了臨床應(yīng)用最廣泛、循證醫(yī)學(xué)臨床證據(jù)最多的兩種高血壓治療藥物纈沙坦（ARB）和苯磺酸氨氯地平（CCB）。2007年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)倍博特上市；2008年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其作為一線用藥，用于需多種藥物治療以令血壓達(dá)標(biāo)的患者。 

    孫寧玲教授強(qiáng)調(diào)，倍博特降壓效果顯著，可將血壓控制率大大提高。EX-FAST研究中，將單藥治療血壓不能有效控制的患者隨機(jī)換用纈沙坦/氨氯地平160/5mg或160/10 mg治療16周后,分別有81.7%和86.5%的非糖尿病患者血壓達(dá)標(biāo)（<140/90 mmHg）,而糖尿病患者血壓達(dá)標(biāo)（<130/80mmHg）的比例則分別為45.9%和40.7%。另有研究發(fā)現(xiàn)，輕、中、重度高血壓患者應(yīng)用纈沙坦/氨氯地平治療8周后，收縮壓降壓幅度分別達(dá)20、30、40mmHg。 

    倍博特中國Ⅲ期注冊臨床研究采用多中心、雙盲、雙模擬、隨機(jī)、對照、平行試驗(yàn)方法，評價倍博特治療經(jīng)氨氯地平5 mg和纈沙坦80 mg控制不良的輕、中度原發(fā)性高血壓患者療效及安全性。治療8周后發(fā)現(xiàn)，復(fù)方片制劑組平均坐位收縮壓/平均坐位舒張壓下降幅度較氨氯地平單藥治療組多4.4 mmHg/3mmHg，較纈沙坦80 mg組多6.4 mmHg/4.2 mmHg；兩研究中復(fù)方片劑組的血壓控制率分別為71.0%和71.2%，充分顯示了聯(lián)合治療的優(yōu)勢。 

    倍博特：強(qiáng)化、簡化、優(yōu)化 
    ★胡大一教授 

    “患者良好的依從性對于提高血壓達(dá)標(biāo)率至關(guān)重要，單片復(fù)方制劑能簡化服藥過程，副作用少，患者耐受性和依從性好。” 

    北京大學(xué)人民醫(yī)院胡大一教授指出，倍博特不僅能夠強(qiáng)效降壓，“一口水一片藥”還能簡化服藥過程，且副作用較少。氨氯地平會使一部分患者發(fā)生外周水腫，Jamerson等在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)加用RAS抑制劑較氨氯地平單用引起的外周水腫發(fā)生率降低70%。這是由于CCB主要擴(kuò)張動脈而不擴(kuò)張靜脈，所以毛細(xì)血管壓升高，液體滲漏到血管外引起組織水腫；而ARB擴(kuò)張動脈的同時也擴(kuò)張靜脈，從而使毛細(xì)血管壓降低漏出減少，減輕CCB引起的水腫。此外，應(yīng)用單片復(fù)方制劑時，癥狀性低血壓的發(fā)生率也大大降低。Smith等的研究表明，纈沙坦/氨氯地平單片復(fù)方制劑導(dǎo)致的癥狀性低血壓發(fā)生率低于0.4%。 

    最后胡大一教授總結(jié)道，倍博特療效卓越，安全簡便，完全適用于中國高血壓患者。從多項(xiàng)大型研究、世界各地和我國的高血壓防治指南來看，強(qiáng)化、優(yōu)化、簡化已成為全球高血壓治療的新趨勢。而具有該降壓特點(diǎn)的倍博特能滿足患者對藥物療效、耐受性和安全性的多種需求，將為廣大的高血壓患者帶來希望。

TAG：倍博特 高血壓 纈沙坦