左卡尼汀聯(lián)合改善腎性貧血的研究

   導(dǎo)讀：尿毒癥患者進(jìn)入維持性血液透析后產(chǎn)生的貧血是由多種多樣的原因引起的，其中主要是促紅細(xì)胞生成素的分泌減少及紅細(xì)胞胞膜的脆性增加使紅細(xì)胞的壽命縮短造成。

    外源性地補(bǔ)充促紅細(xì)胞生成素常能有效地治療尿毒癥的貧血；但是臨床上也有一部分患者使用足量的促紅細(xì)胞生成素后貧血的治療效果不顯著，被認(rèn)為與其體內(nèi)左卡尼汀缺乏有關(guān)。 

    使用促紅細(xì)胞生成素治療維持性血液透析患者腎性貧血的同時(shí)加用左卡尼汀合并治療，取得了更好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。 

    目的：觀察左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素對維持性血液透析患者貧血治療的效果。 
    方法：將60例維持性血液透析患者隨機(jī)分成兩組。治療組于每次血透后靜脈推注左卡尼汀(雷卡)1.0g，每周2次。療程共3個(gè)月。而對照組不用。兩組同時(shí)于血液透析后皮下注射促紅細(xì)胞生成素每周100~150u/kg。 
    結(jié)果：治療組Hb、Hct水平顯著高于對照組(P<0.05)。 
    結(jié)論：左卡尼汀(雷卡)能顯著提高促紅細(xì)胞生成素對血液透析患者貧血的療效，可減少促紅細(xì)胞生成素的用量。 

    近年來應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素治療尿毒癥患者的貧血已取得了較好的療效。但是，臨床上也有一部分患者在使用促紅細(xì)胞生成素治療尿毒癥貧血時(shí)效果不盡人意。影響促紅細(xì)胞生成素療效的因素很多，左卡尼汀缺乏可能會(huì)導(dǎo)致患者對促紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生抵抗；并能導(dǎo)致紅細(xì)胞膜脆性增加，通透性降低，紅細(xì)胞壽命縮短而影響維持性血液透析患者貧血治療的療效。用左卡尼汀治療后，維持性血液透析患者對促紅細(xì)胞生成素的治療反應(yīng)增加，還可以通過增加尿毒癥患者紅細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶的活性，從而延長紅細(xì)胞的半衰期來改善貧血。 

    肉堿(左卡尼汀)主要存在于動(dòng)物組織中，是一種氨基酸衍生物，在肝和腎中由賴氨酸和蛋氨酸合成，并進(jìn)入體循環(huán)。左卡尼汀其主要來源是食物攝取，動(dòng)物性食品中的含量很高，如肉類和乳制品，生物利用度為54%~87%，故一般不會(huì)缺乏。人體細(xì)胞內(nèi)的甘油三酯(TG)被利用之前由脂酶水解而產(chǎn)生脂肪酸，脂肪酸的活化在細(xì)胞液中進(jìn)行，而催化脂肪酸氧化的酶系存在于線粒體的基質(zhì)內(nèi)，因此活化的脂酰CoA必須進(jìn)入線粒體內(nèi)才能代謝。脂酰CoA進(jìn)入線粒體需肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)。在線粒體內(nèi)膜兩側(cè)有肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ和Ⅱ，它們是同工酶，共同促進(jìn)脂酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)。位于線粒體內(nèi)膜外的酶Ⅰ促進(jìn)脂酰CoA轉(zhuǎn)化為脂酰肉堿，后者通過線粒體內(nèi)膜上的載體轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入膜內(nèi)側(cè)，在酶Ⅱ的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)橹�酰CoA并釋放出肉堿。慢性腎衰竭患者由于飲食攝入肉堿減少，腎臟合成降低等綜合因素影響，而出現(xiàn)肉堿代謝異常，特別是透析患者由于透析清除而出現(xiàn)肉堿缺乏，引起一系列的臨床表現(xiàn)。有研究顯示，尿毒癥血透患者血漿FC濃度明顯低于正常人和保守治療者，一次血透血漿FC濃度可下降70%，說明透析丟失是血透患者肉堿缺乏的主要原因。大量研究發(fā)現(xiàn)，對該人群補(bǔ)充肉堿可改善脂質(zhì)代謝、蛋白質(zhì)營養(yǎng)、抗氧化狀態(tài)和促紅素抵抗。 

    本臨床觀察表明，通過補(bǔ)充肉堿(左卡尼汀)可顯著提高血透患者Hb、Hct水平，糾正腎性貧血。這可能是由于左旋肉堿減少了紅細(xì)胞長鏈酰基肉堿的積聚，改變了紅細(xì)胞膜的脂質(zhì)成分，增加紅細(xì)胞對不同類型應(yīng)激的抵抗，降低了紅細(xì)胞脆性，最終延長了紅細(xì)胞壽命。同時(shí)左旋肉堿通過對骨髓紅系祖細(xì)胞的作用，提高了促紅細(xì)胞生成素的療效。本觀察結(jié)果顯示，治療組與對照組相比促紅細(xì)胞生成素用量顯著減少。 

    本文資料表明，左卡尼汀輔助促紅細(xì)胞生成素治療血透患者的腎性貧血，確能提高促紅細(xì)胞生成素的療效，使一些單用促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血療效較差患者，經(jīng)合并使用左卡尼汀治療后也可取得滿意療效；即使單用促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血療效較好的患者，經(jīng)合并使用左卡尼汀治療后可以減少促紅細(xì)胞生成素的用量。我們建議在應(yīng)用EPO治療透析患者腎性貧血的同時(shí)常規(guī)補(bǔ)充左卡尼汀，以提高EPO的療效，使患者的貧血治療取得更好的療效。 

    參考來源：《當(dāng)代醫(yī)學(xué)》 2010年36期；《左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療維持性血透患者貧血的臨床觀察》；余伍中 高國勝

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