胰腺癌非手術(shù)療法治療進(jìn)展

導(dǎo)讀：胰腺癌的病因尚不十分清楚,研究表明與吸煙、飲酒、糖尿病、慢性胰腺炎、環(huán)境污染等因素有關(guān)。由于胰腺癌一般早期癥狀都不典型,絕大多數(shù)人一經(jīng)確診已屬于晚期，錯(cuò)過了治療的最佳時(shí)期。近年來胰腺癌的發(fā)病率不僅升高，而且還出現(xiàn)低齡化的趨勢(shì)，近年人們工作壓力不斷增大、環(huán)境污染、飲食結(jié)構(gòu)和習(xí)慣改變等原因，已造成我國(guó)胰腺癌出現(xiàn)年輕化。眾多醫(yī)生提醒大家，如果出現(xiàn)不明原因的上腹部疼痛，切勿疏忽查胰腺。

    在西方胰腺癌在癌癥死亡中占第5位。該病發(fā)病率只有3％，而在癌癥死亡中卻占5％。多數(shù)病人有局部的浸潤(rùn)或轉(zhuǎn)移，總體切除率很少有超過20％的。只有手術(shù)才對(duì)胰腺癌的長(zhǎng)期生存起主要作用的認(rèn)識(shí)是估計(jì)過高。隨著對(duì)疾病知識(shí)和理解的深入人們開始尋求對(duì)其進(jìn)行非手術(shù)療法。

　　化療　
胰腺癌輔助化療的研究是很多的，但很少用隨機(jī)試驗(yàn)的。盡管有很多藥應(yīng)用過，但只有一種藥其治療緩解率在20％以上，它是5氟尿嘧啶(5FU)。但它在晚期癌的治療結(jié)果卻令人失望。

　　最近一種新的化療藥物吉西他濱在胰腺癌治療中受到重視。它的前體在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)換成細(xì)胞毒性磷酸化代謝產(chǎn)物。它長(zhǎng)期在細(xì)胞內(nèi)潴留抑制了DNA的合成。早期試驗(yàn)顯示，可減輕胰腺癌的疼痛，改善生活質(zhì)量，恢復(fù)正常日常活動(dòng)。一組44例病人每周用800～1500mg/m2，連用3周，休息1周。5例部分緩解率11％，14例病情平穩(wěn)至少4個(gè)月，中位生存期5.6個(gè)月。該藥副作用少且輕，只有4.6％由于藥物毒性中止治療。

　　放療　
目前很少資料支持對(duì)晚期胰腺癌用放療。

　　輔助治療　50％以上的接受過“根治性”切除的胰腺癌病人會(huì)出現(xiàn)局部區(qū)域復(fù)發(fā)而無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。手術(shù)本身對(duì)改善5年生存率只能起有限的作用。關(guān)鍵的因素仍然是疾病的分期和腫瘤是否徹底清除。目前要最大限度地改善病人生存狀況可通過增加胰腺癌的切除率和術(shù)后加用全身或局部治療以降低腫瘤的復(fù)發(fā)。

　　術(shù)后對(duì)局部瘤床作外射線放療(EBRT)應(yīng)可以改善局部病變的控制，但單純EBRT不能控制鏡下已經(jīng)出現(xiàn)的轉(zhuǎn)移。術(shù)中放療(IORT)和EBRT單用或合用均不能改善生存期。

　　一項(xiàng)研究中，41例接受胰十二指腸切除前進(jìn)行放化療，27例采用標(biāo)準(zhǔn)分割放化療，14例接受快速分割放化療，19例采用切除術(shù)后輔助放化療。結(jié)果術(shù)前放化療的無局部復(fù)發(fā)，10％出現(xiàn)腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移。術(shù)后放化療的局部或區(qū)域復(fù)發(fā)的為21％。目前的研究顯示，吉西他濱是一種使人類胰腺腺癌細(xì)胞對(duì)放射線有強(qiáng)烈敏感的致敏劑，可導(dǎo)致出現(xiàn)一些新的輔助治療方案。

　　新的治療藥物　過去20年中對(duì)惡性腫瘤的分子學(xué)基礎(chǔ)了解有了顯著的進(jìn)步。臨床醫(yī)師和基礎(chǔ)科研人員結(jié)合開發(fā)了新的治療惡性腫瘤的途徑從而也會(huì)改變對(duì)胰腺癌的治療。

　　隨著對(duì)癌癥分子生物學(xué)研究的進(jìn)展，使得科學(xué)家能準(zhǔn)確地針對(duì)細(xì)胞合成復(fù)合物的路徑，抑制這條路徑已成為一種潛在的治療方法。基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)是水解蛋白酶，每一種在細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)中都有不同的底物特性，而且顯示出在其降解過程中起重要作用。MMP的活性決定于激活的MMP水平和金屬蛋白酶的它的特異性組織抑制物。激活的MMP和組織特異性抑制物之間的失衡導(dǎo)致ECM的降解和腫瘤的侵襲。現(xiàn)已經(jīng)開發(fā)合成一些廣譜的MMP抑制劑，第一個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的是巴馬司他(batimastat)，其可溶性低，從而開發(fā)出一種相關(guān)的低分子量可溶性強(qiáng)的marimastat。已用于不能切除胰腺癌的Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。1999年11月有報(bào)告，414例晚期胰腺癌隨機(jī)分組接受3個(gè)劑量(25mg、10mg、5mg，每天2次)與吉西他濱1000mg/m2相比較。初期病死率分析表明，在治療組之間生存率沒有差異。但用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，在吉西他濱或marimastat25mg組間生存率沒有顯著差異。但兩組比低劑量組的生存期有明顯的延長(zhǎng)。用marimastat25mg治療局部病變的中位生存期是200天，而對(duì)有轉(zhuǎn)移的病人是89天。這些資料提示marimastat在某些晚期胰腺癌的治療中有作用，而吉西他濱對(duì)轉(zhuǎn)移性胰腺癌有特殊的作用。

　　結(jié)論　多年來，許多醫(yī)師認(rèn)為，胰腺癌的治療只能是估息性治療。隨著診斷技術(shù)的提高，監(jiān)護(hù)治療措施的改進(jìn)，專科治療中心的建立和對(duì)該病重新產(chǎn)生興趣意味著可對(duì)胰腺癌施行切除術(shù)，加上輔助治療能使5年生存率達(dá)到或超過20％。這種新的療法須要在非胰腺病專科醫(yī)師、外科醫(yī)師、內(nèi)科醫(yī)生、腫瘤科醫(yī)師等觀念性上的轉(zhuǎn)變。在新千年的到來，對(duì)胰腺癌分子學(xué)基礎(chǔ)理解的進(jìn)步能夠?qū)е乱认侔┓鞘中g(shù)治療的進(jìn)展。
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