ASCO 2011報(bào)道：Cheng等的一項(xiàng)研究報(bào)告表明，在原發(fā)性惡性黑色素瘤中，BRAF、RAS、KIT和TP53基因常發(fā)生突變。BRAF V600、NRAS Q61和伊馬替尼敏感CKIT突變占主要地位，顯示了在惡性黑色素瘤患者中采取靶向治療策略的可能性。BRAF V600突變占百分比高說(shuō)明了在V600K突變患者以及可能存在其他V600突變患者中進(jìn)行BRAF抑制劑擴(kuò)展臨床研究的重要性。突變的互斥性也提供了對(duì)組織量有限樣本的分層篩查策略。

　　在原發(fā)性惡性黑色素瘤中，BRAF、RAS、KIT和TP53基因常發(fā)生突變，其活性突變（包括RAS和BRAF V600，以及伊馬替尼敏感性KIT突變）已被作為靶向治療進(jìn)行了研究。Cheng等研究了原發(fā)性惡性黑色素瘤樣本中上述4個(gè)基因的突變率，以明確可能從靶向基因治療中獲益的患者。

　　該研究對(duì)198份福爾馬林固定石蠟包埋的確診原發(fā)性黑色素瘤組織樣本，使用直接DNA測(cè)序法篩查出BRAF（外顯子11、12和15）、RAS（H-、K-、N-，外顯子1和2）、KIT（外顯子8、9、11、13和17）和TP53（外顯子4~9）突變。

　　結(jié)果顯示，總體而言，198份樣本中的140份（70.7%）存在1個(gè)或1個(gè)以上上述基因突變。BRAF突變最常見(jiàn)，主要累及密碼子V600（表）。在BRAF V600突變中，66%為V600E，30%為V600K。NRAS和KIT突變頻率相似。多數(shù)NRAS突變發(fā)生于Q61位置，其中50%為Q61L，33%為Q61R、大約1/3的KIT突變?yōu)榭赡軐?duì)伊馬替尼敏感的突變。BRAF V600、NRAS Q61和伊馬替尼敏感CKIT突變互相排斥。約1/3的樣本可見(jiàn)TP53突變，常與其他突變同時(shí)出現(xiàn)。

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