深入探討HPV預(yù)防性疫苗

　　依據(jù)疫苗上市前的臨床研究和上市后的監(jiān)測(cè)資料，聯(lián)合國(guó)人口活動(dòng)基金會(huì)（UNFPA）和WHO就HPV預(yù)防性疫苗的有效性、安全性及其接種策略等問(wèn)題發(fā)布了關(guān)于“引入人乳頭瘤病毒預(yù)防性疫苗的國(guó)家政策與方案”的指南性文件，以指導(dǎo)各成員國(guó)合理地將HPV疫苗的免疫接種納入宮頸癌防治策略中。人乳頭狀瘤病毒（HPV）預(yù)防性疫苗的研制成功具有劃時(shí)代意義，它使宮頸癌的一級(jí)預(yù)防得以實(shí)現(xiàn)，為消滅宮頸癌帶來(lái)了希望。
　　
    疫苗概況

　　約70%的宮頸癌與HPV 16和18型相關(guān)，目前全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)使用的兩種HPV預(yù)防性疫苗（二價(jià)與四價(jià)疫苗），均含有通過(guò)基因重組技術(shù)合成的、針對(duì)這兩種高危型別HPV的病毒樣顆粒（VLP），可有效預(yù)防宮頸癌及其癌前病變。其中，四價(jià)疫苗還含有HPV 6和11型的VLP，可預(yù)防90%的生殖道濕疣。 因HPV疫苗不含病毒DNA，故其不會(huì)引起接種者感染HPV或發(fā)生HPV相關(guān)疾病。多項(xiàng)臨床研究顯示，這兩種疫苗安全性較好；對(duì)疫苗相關(guān)HPV型別所致的2~3級(jí)上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN）或尖銳濕疣，疫苗的保護(hù)效力達(dá)90%~100%，且其保護(hù)效力分別可持續(xù)6.4年（二價(jià)疫苗）和5年（四價(jià)疫苗）。

　　目標(biāo)人群

　　既往未暴露于疫苗相關(guān)HPV型別的女性，接種效果最好。免疫原性研究顯示，與＞15歲的女性相比，青春早期女性接種疫苗后產(chǎn)生的抗體水平更高。因此，WHO建議在選擇目標(biāo)人群時(shí)，應(yīng)充分考慮本國(guó)或本地區(qū)女性初次性行為年齡及通過(guò)學(xué)校或衛(wèi)生保健機(jī)構(gòu)在青春早期女性中開(kāi)展接種服務(wù)的可行性。主要目標(biāo)人群可為9~13歲未發(fā)生性行為的青春早期女性。在優(yōu)先保證主要目標(biāo)人群的疫苗覆蓋率基礎(chǔ)上，如有條件，也可在青春后期和年輕成年女性中開(kāi)展接種服務(wù)。但不建議孕婦接種HPV疫苗。

　　成本效益

　　成本效益模型顯示，在無(wú)性生活的青春早期女性中接種HPV疫苗，當(dāng)覆蓋率＞70%且疫苗誘導(dǎo)的保護(hù)效力持續(xù)≥10年時(shí)，疫苗相關(guān)HPV型別宮頸癌發(fā)病及死亡率顯著降低。該效益或在無(wú)完善的宮頸癌篩查體系的發(fā)展中國(guó)家里最為明顯，但前提是疫苗接種成本不高，并能保證公平分配衛(wèi)生資源。若僅在最可能接受宮頸癌篩查的人群中開(kāi)展疫苗接種，將使疫苗減少宮頸癌發(fā)生的效益變?nèi)酢?

　　因此，WHO建議在制定接種政策時(shí)，應(yīng)充分考慮各國(guó)的經(jīng)濟(jì)承受能力、政策的可行性和各地文化的接受性。可采取分階段引進(jìn)政策，如優(yōu)先接種成年后不易得到宮頸癌篩查的人群。

　　目前正在討論的問(wèn)題是，如何通過(guò)國(guó)際基金組織的資助，在不發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)引入HPV疫苗。

　　疫苗監(jiān)管

　　目前，短期內(nèi)還無(wú)法觀察到HPV疫苗對(duì)宮頸癌發(fā)病及死亡率的影響。各國(guó)在引入HPV疫苗后，應(yīng)長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)接種者，以評(píng)估疫苗的安全性及其對(duì)HPV型別感染率、尖銳濕疣與癌前病變發(fā)生率和宮頸癌發(fā)生與死亡率的影響。

　　各國(guó)還應(yīng)制訂相關(guān)政策，普及關(guān)于HPV疫苗和宮頸癌預(yù)防的宣教。這樣公眾才會(huì)認(rèn)識(shí)到，現(xiàn)有疫苗尚不能預(yù)防所有高危型HPV的感染，亦無(wú)法保護(hù)接種前已感染疫苗相關(guān)型別HPV的婦女，因此即便接種了HPV疫苗，仍有必要定期行宮頸癌篩查，以預(yù)防其發(fā)生。

　　HPV疫苗接種雖已成為宮頸癌防控體系中的重要組成部分，但WHO特別強(qiáng)調(diào)，不能因此影響行之有效的篩查策略的實(shí)施。關(guān)于HPV免疫機(jī)制及疫苗的有效性、安全性、接種程序等的研究還將繼續(xù)，如何合理調(diào)整與配置宮頸癌篩查策略與疫苗接種規(guī)劃，也有待循證醫(yī)學(xué)的幫助。開(kāi)發(fā)新型、高效、價(jià)廉的HPV疫苗將成為未來(lái)的研究熱點(diǎn)。總之，各國(guó)應(yīng)加強(qiáng)協(xié)作，使HPV疫苗這一科學(xué)成果盡早造福于發(fā)展中國(guó)家的婦女。

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