依據(jù)疫苗上市前的臨床研究和上市后的監(jiān)測資料,聯(lián)合國人口活動基金會(UNFPA)和WHO就HPV預(yù)防性疫苗的有效性、安全性及其接種策略等問題發(fā)布了關(guān)于“引入人乳頭瘤病毒預(yù)防性疫苗的國家政策與方案”的指南性文件,以指導(dǎo)各成員國合理地將HPV疫苗的免疫接種納入宮頸癌防治策略中。人乳頭狀瘤病毒(HPV)預(yù)防性疫苗的研制成功具有劃時代意義,它使宮頸癌的一級預(yù)防得以實現(xiàn),為消滅宮頸癌帶來了希望。
疫苗概況
約70%的宮頸癌與HPV 16和18型相關(guān),目前全球多個國家和地區(qū)使用的兩種HPV預(yù)防性疫苗(二價與四價疫苗),均含有通過基因重組技術(shù)合成的、針對這兩種高危型別HPV的病毒樣顆粒(VLP),可有效預(yù)防宮頸癌及其癌前病變。其中,四價疫苗還含有HPV 6和11型的VLP,可預(yù)防90%的生殖道濕疣。 因HPV疫苗不含病毒DNA,故其不會引起接種者感染HPV或發(fā)生HPV相關(guān)疾病。多項臨床研究顯示,這兩種疫苗安全性較好;對疫苗相關(guān)HPV型別所致的2~3級上皮內(nèi)瘤樣病變(CIN)或尖銳濕疣,疫苗的保護(hù)效力達(dá)90%~100%,且其保護(hù)效力分別可持續(xù)6.4年(二價疫苗)和5年(四價疫苗)。
目標(biāo)人群
既往未暴露于疫苗相關(guān)HPV型別的女性,接種效果最好。免疫原性研究顯示,與>15歲的女性相比,青春早期女性接種疫苗后產(chǎn)生的抗體水平更高。因此,WHO建議在選擇目標(biāo)人群時,應(yīng)充分考慮本國或本地區(qū)女性初次性行為年齡及通過學(xué)校或衛(wèi)生保健機(jī)構(gòu)在青春早期女性中開展接種服務(wù)的可行性。主要目標(biāo)人群可為9~13歲未發(fā)生性行為的青春早期女性。在優(yōu)先保證主要目標(biāo)人群的疫苗覆蓋率基礎(chǔ)上,如有條件,也可在青春后期和年輕成年女性中開展接種服務(wù)。但不建議孕婦接種HPV疫苗。
成本效益
成本效益模型顯示,在無性生活的青春早期女性中接種HPV疫苗,當(dāng)覆蓋率>70%且疫苗誘導(dǎo)的保護(hù)效力持續(xù)≥10年時,疫苗相關(guān)HPV型別宮頸癌發(fā)病及死亡率顯著降低。該效益或在無完善的宮頸癌篩查體系的發(fā)展中國家里最為明顯,但前提是疫苗接種成本不高,并能保證公平分配衛(wèi)生資源。若僅在最可能接受宮頸癌篩查的人群中開展疫苗接種,將使疫苗減少宮頸癌發(fā)生的效益變?nèi)酢?
因此,WHO建議在制定接種政策時,應(yīng)充分考慮各國的經(jīng)濟(jì)承受能力、政策的可行性和各地文化的接受性。可采取分階段引進(jìn)政策,如優(yōu)先接種成年后不易得到宮頸癌篩查的人群。
目前正在討論的問題是,如何通過國際基金組織的資助,在不發(fā)達(dá)國家和地區(qū)引入HPV疫苗。
疫苗監(jiān)管
目前,短期內(nèi)還無法觀察到HPV疫苗對宮頸癌發(fā)病及死亡率的影響。各國在引入HPV疫苗后,應(yīng)長期監(jiān)測接種者,以評估疫苗的安全性及其對HPV型別感染率、尖銳濕疣與癌前病變發(fā)生率和宮頸癌發(fā)生與死亡率的影響。
各國還應(yīng)制訂相關(guān)政策,普及關(guān)于HPV疫苗和宮頸癌預(yù)防的宣教。這樣公眾才會認(rèn)識到,現(xiàn)有疫苗尚不能預(yù)防所有高危型HPV的感染,亦無法保護(hù)接種前已感染疫苗相關(guān)型別HPV的婦女,因此即便接種了HPV疫苗,仍有必要定期行宮頸癌篩查,以預(yù)防其發(fā)生。
HPV疫苗接種雖已成為宮頸癌防控體系中的重要組成部分,但WHO特別強(qiáng)調(diào),不能因此影響行之有效的篩查策略的實施。關(guān)于HPV免疫機(jī)制及疫苗的有效性、安全性、接種程序等的研究還將繼續(xù),如何合理調(diào)整與配置宮頸癌篩查策略與疫苗接種規(guī)劃,也有待循證醫(yī)學(xué)的幫助。開發(fā)新型、高效、價廉的HPV疫苗將成為未來的研究熱點。總之,各國應(yīng)加強(qiáng)協(xié)作,使HPV疫苗這一科學(xué)成果盡早造福于發(fā)展中國家的婦女。