雖然2010年乳腺癌的治療研究涉及諸多領(lǐng)域，但研究熱點(diǎn)將主要集中于靶向和個(gè)體化治療以及轉(zhuǎn)化性研究，包括抗HER2治療、抗血管生成治療以及PARP抑制劑治療等。靶向治療研究領(lǐng)域?qū)⒊掷m(xù)升溫,繼續(xù)成為乳腺癌治療研究領(lǐng)域的亮點(diǎn)，新的靶向藥物將層出不窮。 

    熱點(diǎn)之一：抗HER2治療 

    曲妥珠單抗和拉帕替尼當(dāng)屬兩顆耀眼明星 

    曲妥珠單抗療效佳但疑問尚存 

    雖然4項(xiàng)大型隨機(jī)分組臨床試驗(yàn)（NASBP-31研究、NCCTG N9831研究、BCRIG006研究和HERA研究）已經(jīng)證實(shí)輔助曲妥珠單抗對HER2+乳腺癌的療效，但尚未確定最佳給藥療程。在HERA試驗(yàn)中，曲妥珠單抗對總生存（OS）的影響仍需繼續(xù)隨訪觀察。 

    HERA試驗(yàn)比較了HER2+乳腺癌輔助化療與輔助化療后用曲妥珠單抗 1年或2年的療效。中位隨訪4年結(jié)果仍顯示1年曲妥珠單抗治療能夠繼續(xù)改善DFS。觀察組患者在揭盲后，采用曲妥珠單抗治療與不治療的患者相比，DFS和OS均有優(yōu)勢。然而，由于觀察組中有許多患者選擇性換用曲妥珠單抗治療，因而有可能導(dǎo)致無法真實(shí)地反映兩組OS的差異。新的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法逆刪失概率加權(quán)分析（IPCW）有望解決這一問題。 

    拉帕替尼聯(lián)合或序貫療效樂觀 

    對于HER2+的晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC），標(biāo)準(zhǔn)治療是采用含有曲妥珠單抗的方案。然而，表皮生長因子受體（EGFR）的過度表達(dá)也與患者的不良預(yù)后相關(guān)。在過度表達(dá)HER2的細(xì)胞，同時(shí)抑制EGFR和HER2，有相加作用。拉帕替尼可以同時(shí)作用于EGFR與HER2。拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱二線治療HER2+晚期MBC的療效已經(jīng)確定。拉帕替尼、曲妥珠單抗聯(lián)合化療或內(nèi)分泌治療能明顯提高療效。新的1年中，有望獲得拉帕替尼聯(lián)合紫杉醇一線治療HER2+ MBC的結(jié)果。同時(shí)，拉帕替尼聯(lián)合其他細(xì)胞毒藥物、內(nèi)分泌藥物及靶向藥物仍是研究熱點(diǎn)，部分結(jié)果也將發(fā)表。 


    拉帕替尼用于早期乳腺癌的全球多中心臨床試驗(yàn)為TEACH試驗(yàn)和ALTTO試驗(yàn)。TEACH試驗(yàn)主要選擇未接受曲妥珠單抗治療的HER2+的術(shù)后患者，旨在評估輔助拉帕替尼治療對HER2+乳腺癌是否有效，計(jì)劃入組3000例。ALTTO試驗(yàn)亦選擇HER2+的術(shù)后患者，比較單用拉帕替尼、單用曲妥珠單抗、曲妥珠單抗序貫或聯(lián)合拉帕替尼的療效，計(jì)劃入組8000例。中國部分醫(yī)院也參加了這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)。TEACH試驗(yàn)近期將進(jìn)行中期分析，而ALTTO試驗(yàn)今年將完成入組。 

    其他抗HER2治療 

    聯(lián)合靶向治療 帕妥珠單抗能夠抑制HER2異源二聚體的形成，而曲妥珠單抗能抑制HER2同源二聚體,二者聯(lián)合可以提高抗腫瘤活性。目前正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)包括帕妥株單抗聯(lián)合曲妥珠單抗治療既往曲妥珠單抗+化療進(jìn)展的MBC，曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+多西他賽與曲妥珠單抗+多西他賽一線治療HER2+ MBC的療效比較。 

    其他靶向藥物聯(lián)合，如HKI-272聯(lián)合曲妥珠單抗、血管生成抑制劑聯(lián)合抗HER2單抗、曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼等研究也正在進(jìn)行之中。 

    開發(fā)新的靶向藥物 近年來，具有不同作用機(jī)制和活性的新的靶向治療藥物可以說是層出不窮。曲妥珠單抗-DM1（T-DM1）是一種融合了抗體和細(xì)胞毒藥物作用的新型靶向藥物。Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，T-DM1單藥治療已經(jīng)接受過蒽環(huán)類、紫杉類、曲妥珠單抗和拉帕替尼治療的MBC，有效率達(dá)到30%。基于這一令人鼓舞的結(jié)果，目前開展了一項(xiàng)比較T-DM1單藥、T-DM1+紫杉醇與曲妥珠單抗+紫杉醇治療HER2+ MBC的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。 

    Neratinib可同時(shí)作用于HER2和HER1。 Neratinib單藥、分別聯(lián)合紫杉醇、卡培他濱、長春瑞濱等Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)部分已經(jīng)完成，初步結(jié)果令人鼓舞，對HER2+ MBC的有效率高達(dá)69％~84％。Neratinib聯(lián)合紫杉醇一線治療HER2+ MBC以及用于輔助治療的臨床試驗(yàn)也已開始。 

    熱點(diǎn)之二：針對EGFR-TK的靶向治療 

    聯(lián)合化療的療效是否優(yōu)于單藥有待明確 

    索拉非尼聯(lián)合化療進(jìn)入Ⅲ期研究 

    小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）是一種能夠抑制血管生成通路多靶點(diǎn)的藥物。 

    一項(xiàng)ⅡB期隨機(jī)雙盲對照研究（TIES試驗(yàn)）比較了索拉非尼聯(lián)合紫杉醇與紫杉醇聯(lián)合安慰劑一線治療MBC的療效。結(jié)果顯示，索拉非尼組與安慰劑組的PFS分別為8.1個(gè)月與5.6個(gè)月（P=0.017），手足綜合征分別為55%和7%（全部），或30%和3%（Ⅲ級）。 


    另一項(xiàng)多中心隨機(jī)雙盲研究（SOLTI-0701試驗(yàn)）評價(jià)了卡培他濱聯(lián)合索拉非尼或安慰劑治療MBC的療效。研究從2007年8月至2008年12月，共入組229例患者。結(jié)果顯示，索拉非尼組與安慰劑組的PFS分別為6.4個(gè)月與4.1個(gè)月（P=0.0006），手足綜合征分別為89%和63%（全部），或45%和13%（Ⅲ級）。 
 
    這些試驗(yàn)的初步結(jié)果提示索拉非尼聯(lián)合化療的療效優(yōu)于單用化療。擴(kuò)大病例的隨機(jī)分組Ⅲ期試驗(yàn)將確認(rèn)索拉非尼聯(lián)合化療治療MBC的療效。 

    舒尼替尼聯(lián)合卡培他濱未見優(yōu)勢 

    而一項(xiàng)比較舒尼替尼與卡培他濱聯(lián)合治療接受過蒽環(huán)類、紫杉類藥物治療MBC的Ⅲ期研究的中期分析結(jié)果顯示，舒尼替尼較卡培他濱療效并無優(yōu)勢，而且卡培他濱的耐受性更好，該試驗(yàn)已被中止。當(dāng)然舒尼替尼與其他化療藥物聯(lián)合的Ⅲ期研究還在進(jìn)行中。舒尼替尼聯(lián)合其他化療是否優(yōu)于單用化療我們將拭目以待。 

    熱點(diǎn)之三：針對VEGF的靶向治療 

    貝伐單抗對經(jīng)治MBC有效 
    貝伐單抗：可延長經(jīng)治MBC的PFS

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