乳腺癌：可怡忌與雌激素類(lèi)藥合用

   導(dǎo)讀：乳腺癌是女性排名第一的常見(jiàn)惡性腫瘤。患者這精神及身體上受到雙重的痛苦。可怡適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者

　　乳腺癌發(fā)病的年齡分布在東西方國(guó)家有所不同，在高發(fā)區(qū)如北歐、北美等國(guó)家，乳腺癌從20歲左右開(kāi)始出現(xiàn)，在絕經(jīng)期即45-50歲之前保持快速上升勢(shì)頭，大約年齡每增長(zhǎng)10-20歲發(fā)病率上升1倍，絕經(jīng)期后上升相對(duì)緩慢，75-85歲達(dá)到最高。而在亞洲等低發(fā)地區(qū)，乳腺癌的發(fā)病率在絕經(jīng)后會(huì)略下降，一般乳腺癌的發(fā)病高峰在45-55歲之間，亞洲人移居西方國(guó)家后仍保持這種年齡分布特征。

　　乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)可依賴于雌激素的存在，女性絕經(jīng)期后循環(huán)中的雌激素（雌酮和雌二醇）主要由外周組織中的芳香酶將腎上腺和卵巢中的雄激素（雄烯二酮和睪酮）轉(zhuǎn)化而來(lái)。通過(guò)抑制芳香酶來(lái)阻止雌激素生成是一種有效的選擇性治療絕經(jīng)后激素依賴性乳腺癌的方法。依西美坦為一種不可逆性甾體芳香酶滅活劑，結(jié)構(gòu)上與該酶的自然底物雄烯二酮相似，為芳香酶的偽底物，可通過(guò)不可逆地與該酶的活性位點(diǎn)結(jié)合而使其失活（該作用也稱“自毀性抑制”），從而明顯降低絕經(jīng)婦女血液循環(huán)中的雌激素水平，但對(duì)腎上腺中皮質(zhì)類(lèi)固醇和醛固醇的生物合成無(wú)明顯影響。在高于抑制芳香酶作用濃度的600倍時(shí)，對(duì)類(lèi)固醇生成途徑中的其他酶不產(chǎn)生明顯影響。

　　據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告，絕經(jīng)的健康女性口服放射標(biāo)記的可怡后，吸收迅速，至少42%的可怡在胃腸道被吸收；食用高脂肪餐后，血漿中可怡水平上升約40%。可怡在各組織中廣泛分布，其血漿蛋白結(jié)合率為90%。可怡的代謝率廣泛，主要通過(guò)6-位亞甲基的氧化和17-位酮基還原進(jìn)行代謝，代謝產(chǎn)物無(wú)活性或抑制芳香酶活性較弱，其代謝物主要從尿和糞中排泄，約各占40%左右，尿中排出的原形藥物低于給藥量的1%。依西美坦的平均終末半衰期為24小時(shí)。乳腺癌晚期絕經(jīng)后女性的吸收較健康絕經(jīng)女性快，達(dá)峰時(shí)間分別為1.2小時(shí)和2.9小時(shí)。重復(fù)給藥后，乳腺癌晚期患者的平均口服清除率較健康絕經(jīng)女性低45%，而循環(huán)中的水平較高；其平均AUC是健康女性的2倍。中或重度肝腎功能不全者，單次口服依西美坦后的AUC較健康志愿者高3倍。
　　百濟(jì)藥師溫馨提醒：可怡不可與雌激素類(lèi)藥物合用 以免拮抗本品的藥效作用 依西美坦主要經(jīng)細(xì)胞色素P A （CYP A ）代謝 但其與強(qiáng)效的CYP A 抑制劑（酮康唑）合用時(shí) 本品的藥動(dòng)學(xué)未發(fā)生改變 因此似乎CYP同工酶抑制劑對(duì)本品的藥動(dòng)學(xué)無(wú)顯著影響 但不排除已知的CYP A 誘導(dǎo)劑降低血漿中依西美坦水平的可能性

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