Alimta-美國(guó)FDA批準(zhǔn)的第一種治療惡性胸膜間皮瘤的藥物Alimta。(美國(guó)禮來(lái)公司)

     2月5日，F(xiàn)DA宣布批準(zhǔn)Alimta(pemetrexed disodium)與順鉑聯(lián)用治療一種罕見(jiàn)的癌癥----惡性胸膜間皮瘤。Alimta早先已被FDA指定為治療此適應(yīng)癥的罕見(jiàn)病用藥，它也是得到FDA批準(zhǔn)的第一種治療此癥的藥物。

Alimta生產(chǎn)商： 美國(guó)禮來(lái)公司 

Alimta相關(guān)信息

    《臨床腫瘤學(xué)》雜志（J Clin Oncol. 2003;21:2636-2644）上發(fā)表的一項(xiàng)隨機(jī)III期試驗(yàn)說(shuō)，在順鉑中加用pemetrexed（商品名Alimta）可改善惡性胸膜間皮瘤病人的生存。

    “這是第一次治療間皮瘤的藥物得到了有意義的結(jié)果”，第一作者、美國(guó)芝加哥大學(xué)癌癥研究中心的沃吉爾章（Nicholas J. Vogelzang）說(shuō)，“這是第一步，僅是一小步，但卻是方向正確的一步。它能鼓勵(lì)病人不斷嘗試新藥，也鼓勵(lì)醫(yī)生更關(guān)注這種可怕疾病”。

    在456名不宜手術(shù)未行化療的病人中，226人用pemetrexed（Alimta）（500 mg/m2）和順鉑（75 mg/m2），222人只用順鉑，8人不用任何藥物。前兩組都是靜脈給藥。第一組的平均生存期為12.1個(gè)月，第二組平均9.3個(gè)月（死亡危險(xiǎn)比，0.77; P = .02）。第一組病人疾病進(jìn)展的時(shí)間更長(zhǎng)（5.7個(gè)月:3.9個(gè)月; P = .001），反應(yīng)率更高（41.3%:16.7%; P < .0001）。在117名招募以后的病人，第一組還添加了葉酸和維生素B12，這明顯減小了毒性，如嗜中性白細(xì)胞減少、重度腹瀉、重度口干。而且所添加的這些藥對(duì)生存時(shí)間沒(méi)有不利影響。研究局限包括：未能控制二線(xiàn)藥物和設(shè)計(jì)不是雙盲的。

    “這個(gè)試驗(yàn)確定，pemetrexed（Alimta)加順鉑是間皮瘤全身治療的一種新標(biāo)準(zhǔn)”，紐約紀(jì)念史隆凱特靈癌癥中心的拉奇（Valerie Rusch）在一隨發(fā)評(píng)論中說(shuō)，“現(xiàn)在可以說(shuō)惡性胸膜間皮瘤有有效的化效，它驅(qū)散了關(guān)于本病根深蒂固的一些無(wú)助的想法”。她建議將來(lái)在早期病人身上再研究這種用藥法，也應(yīng)研究晚期病人加用其它抗腫瘤藥。

    芝加哥大學(xué)醫(yī)院正在進(jìn)行兩個(gè)類(lèi)似的追蹤試驗(yàn)，一是檢測(cè)早期病人用順鉑加pemetrexed（Alimta)，繼之以手術(shù)或放療；二是檢測(cè)pemetrexed（Alimta)與吉西他濱聯(lián)用。“盡管pemetrexed（Alimta)加順鉑無(wú)疑是惡性胸膜間皮瘤治療上的一大進(jìn)展，但它很難代表是這一難病上的全然勝利”，她說(shuō)。

Alimta的中文說(shuō)明書(shū) 
 
Pemetrexed （培美曲唑）（商品名Alimta）是禮來(lái)公司推出的抗癌新藥，已獲得美國(guó)食品和藥品管理局（FDA)的批準(zhǔn)上市作為惡性胸膜間皮瘤一線(xiàn)治療和非小細(xì)胞肺癌二線(xiàn)治療。現(xiàn)將該藥長(zhǎng)達(dá)23頁(yè)的英文說(shuō)明書(shū)中的部分內(nèi)容以中文形式介紹給大家。
【性狀】
劑型：凍干固體。劑量：500mg/瓶。
【作用機(jī)制】
Alimta是一種抗葉酸代謝的抗腫瘤藥物，它通過(guò)干擾細(xì)胞復(fù)制過(guò)程中葉酸依賴(lài)性代謝過(guò)程而發(fā)揮作用。體外試驗(yàn)顯示，Alimta可以抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶、甘氨酸核糖核苷甲�；�轉(zhuǎn)移酶等葉酸依賴(lài)性酶，這些酶參與胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的生物合成。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
主要經(jīng)尿清除。在腎功能正常的患者（肌苷清除率為90 ml/min），Alimta的系統(tǒng)清除率為91.8 ml/min。與順鉑、葉酸、維生素B12聯(lián)合應(yīng)用時(shí)不影響Alimta的藥代動(dòng)力學(xué)。
特殊人群：
在26至80歲之間，未發(fā)現(xiàn)年齡對(duì)Alimta的代謝有影響。無(wú)兒童相關(guān)資料。藥物代謝無(wú)性別差異。肝功能障礙者，升高的AST、ALT、膽紅素不影響Alimta的代謝。
【適應(yīng)癥】
Alimta聯(lián)合順鉑一線(xiàn)治療不可切除的惡性胸膜間皮瘤。單藥二線(xiàn)治療非小細(xì)胞肺癌。
【禁忌癥】
Alimta禁用于有嚴(yán)重培美曲唑過(guò)敏史的患者
【用法與用量】
Alimta僅可靜脈滴注，與順鉑聯(lián)用，推薦劑量為500 mg/m2，第1天，滴注超過(guò)10分鐘，21天為一個(gè)周期。順鉑推薦劑量為75 mg/m2，在Alimta滴注結(jié)束后30分鐘開(kāi)始滴注，時(shí)間超過(guò)2小時(shí)。
    肌苷清除率> 45 ml/min的患者不需調(diào)整劑量，肌苷清除率<45 ml/min的患者不建議使用Alimta。
    接受Alimta治療的患者應(yīng)同時(shí)應(yīng)用葉酸和維生素B12，可減少治療相關(guān)的血液學(xué)毒性和胃腸道毒性。
【不良反應(yīng)】
Alimta主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和貧血。還有發(fā)熱、感染、口腔炎/咽炎、皮疹/脫皮。對(duì)懷孕婦女可影響胎兒。
【貯存】
Alimta應(yīng)貯藏于25°C，允許范圍為15-30°C
 

TAG：惡性胸膜間皮瘤 Alimta