Tarceva (erlotinib,埃羅替尼)的中文說(shuō)明書(shū)

　　Tarceva （erlotinib,埃羅替尼）由羅氏（Roche）、基因泰克（Genentech）公司以及OSI Pharmaceuticals公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)，屬喹唑啉類(lèi)化合物，是人I型表皮生長(zhǎng)因子受體（HER1/EGFR）酪氨酸激酶抑制劑。

　　【作用機(jī)制】

　　Tarceva的抗腫瘤作用機(jī)制主要為抑制EGFR酪氨酸激酶胞內(nèi)磷酸化。

　　【藥代動(dòng)力學(xué)】

　　Tarceva口服后60%吸收，半衰期約36小時(shí)，主要由CYP3A4代謝清除。口服Tarceva150mg的生物利用度約60%，4小時(shí)后達(dá)血漿峰濃度。對(duì)591例接受單藥Tarceva治療的藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示，達(dá)到穩(wěn)定血藥濃度需7-8 天，患者的年齡、體重、性別與藥物的清除速率無(wú)顯著關(guān)系，吸煙可使藥物清除率增加24%。

　　【適應(yīng)癥】

　　Tarceva用于至少一種化療方案失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC。

　　兩個(gè)多中心隨機(jī)對(duì)照III期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，Tarceva與含鉑化療方案（卡鉑+紫杉醇或吉西他濱+順鉑）聯(lián)合一線(xiàn)治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC未顯示出臨床獲益，所以不推薦此類(lèi)聯(lián)合。

　　【禁忌癥】

　　無(wú)

　　【不良反應(yīng)】

　　最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是皮疹和腹瀉，3/4度皮疹和腹瀉的發(fā)生率分別為9%和6%，皮疹的中位出現(xiàn)時(shí)間是8天，腹瀉中位出現(xiàn)時(shí)間為12天。

　　發(fā)生率大于10%的不良反應(yīng)有：皮疹、腹瀉、食欲減低、疲勞、呼吸困難、咳嗽、惡心、感染、嘔吐、口腔炎、瘙癢、皮膚干燥、結(jié)膜炎、角膜結(jié)膜炎、腹痛。

　　肺毒性：

　　有較少的報(bào)道提示在接受Tarceva治療的NSCLC患者或其他實(shí)體瘤患者中可出現(xiàn)嚴(yán)重的間質(zhì)性肺病（ILD），甚至導(dǎo)致死亡。在隨機(jī)對(duì)照研究中，ILD的發(fā)生率是0.8%，并且這一發(fā)生率在Tarceva治療組和安慰劑組是相同的。報(bào)道的ILD包括：肺炎、間質(zhì)性肺炎、間質(zhì)性肺病、閉塞性細(xì)支氣管炎、肺纖維化、急性呼吸應(yīng)激綜合征和肺滲出。癥狀發(fā)生于治療后5天~超過(guò)9個(gè)月，中位發(fā)生時(shí)間為47天。多數(shù)患者常有混雜因素導(dǎo)致ILD發(fā)生，如：之前有化療/放療、原有實(shí)質(zhì)性肺疾病、肺轉(zhuǎn)移或肺部感染。當(dāng)有新出現(xiàn)的、難以解釋的肺部癥狀，例如：呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱等，需進(jìn)行檢查評(píng)價(jià)，一旦診斷ILD，應(yīng)停止繼續(xù)使用Tarceva，并采取適當(dāng)治療。

　　肝毒性：

　　Tarceva治療可引起無(wú)癥狀的肝轉(zhuǎn)氨酶升高，因此，治療期間應(yīng)定期復(fù)查肝功能，包括：轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、堿性磷酸酶等，如果肝功能損害嚴(yán)重應(yīng)減量或停藥。肝功能損害常為暫時(shí)性的或伴有肝轉(zhuǎn)移。

　　較少報(bào)道有胃腸道出血，常發(fā)生于同時(shí)應(yīng)用華法林的患者，所以，同時(shí)服用華法林或其他抗凝劑的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。

　　老年患者：

　　安全性和藥代動(dòng)力學(xué)在年輕人和老年患者中無(wú)明顯差異，因此，應(yīng)用于老年患者時(shí)不建議調(diào)整劑量。

　　【患者須知】

　　當(dāng)出現(xiàn)以下癥狀或體征時(shí)，患者應(yīng)就醫(yī)。

　　嚴(yán)重或持續(xù)的腹瀉、惡心、嘔吐、食欲差；

　　出現(xiàn)難以解釋的氣促或咳嗽，或以上表現(xiàn)進(jìn)行性加重；

　　眼部刺激癥狀。

　　【用法與用量】

　　推薦劑量為150mg/天，飯前至少1小時(shí)或飯后2小時(shí)口服，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒副作用。

　　【貯存】

　　保存于25℃（15~30℃）。

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