Glivec治療胃腸基質(zhì)瘤失效的原因

胃腸基質(zhì)瘤（GIST，Gastro-Intesinal Stroma Tumor）是一種罕見(jiàn)形式的胃或小腸癌。到目前為止，治療GIST的唯一有效的方法就是使用Glivec。但不幸的是，隨著時(shí)間的推移，這種治療已經(jīng)對(duì)大多數(shù)病人失去了功效。Flanders校際生物技術(shù)研究所（VIB）的Peter Marynen領(lǐng)導(dǎo)的研究組分析了導(dǎo)致這種失效的背后的過(guò)程。此外，研究人員還證明一種實(shí)驗(yàn)性藥物PKC412能夠有效幫助這些病人。

        這種實(shí)驗(yàn)性藥物替換Glivec的可能以及對(duì)Glivec抗性發(fā)展的遺傳知識(shí)可能揭示出了針對(duì)這種癌癥的一種新的高度靶向的療法。

        GIST是一種罕見(jiàn)形式的胃腸癌。通常在這種病被診斷出時(shí)，腫瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移到了其他器官中：這使人們無(wú)法通過(guò)切除腫瘤來(lái)治療病人。而且，其他一些傳統(tǒng)的癌癥治療方法如化療和放射療法幾乎沒(méi)有效果。自從2002年Glivec的問(wèn)世，人們有了有效治療GIST的法寶。

        為了對(duì)GIST進(jìn)行確切的診斷，必須用活組織切片來(lái)證實(shí)GIST細(xì)胞上特定受體蛋白的存在。細(xì)胞還有供生長(zhǎng)因子結(jié)合的特征受體，但是GIST細(xì)胞的其中的一種受體——KIT受體卻發(fā)生了一種缺陷。這種受體缺陷給癌細(xì)胞發(fā)送出了進(jìn)行擴(kuò)增的一種持續(xù)性信號(hào)，從而使癌細(xì)胞生長(zhǎng)卻無(wú)視生長(zhǎng)因子的存在。藥物Glivec通過(guò)與這種KIT受體結(jié)合而使它失去活性。因此，這種GIST細(xì)胞也停止了生長(zhǎng)甚至死亡。

        Peter Marynen和同事著手尋找這種腫瘤細(xì)胞對(duì)Glivec產(chǎn)生抗性的真正機(jī)制。通過(guò)分析26名GIST病人的腫瘤組織，他們發(fā)現(xiàn)在大多數(shù)情況下，KIT的反應(yīng)是這個(gè)過(guò)程中的一個(gè)關(guān)鍵因子。通常，這種相互作用是KIT本身改變導(dǎo)致的，但是有時(shí)候也可能因?yàn)榱硗庖环N蛋白的改變而引起。

        Leuven的研究人員還調(diào)查了PKC412是否能對(duì)付KIT的這種反應(yīng)。結(jié)果表明這種藥物確實(shí)能夠戰(zhàn)勝抗性腫瘤。

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