他巴唑聯(lián)合優(yōu)甲樂治療Graves病臨床分析

　　Graves病（簡稱GD），又稱毒性彌漫性甲狀腺腫，目前本病的治療方法主要有藥物治療、放射性碘治療及手術(shù)治療。在國內(nèi),患者對Graves病的治療選擇仍然以藥物治療為主，但單獨應(yīng)用抗甲狀腺藥物治療,停藥后易復發(fā)。1999年1月至2006年3月,筆者采用他巴唑聯(lián)合優(yōu)甲樂治療Graves病患者32例,療效較好,現(xiàn)報道如下。

　　1 對象與方法

　　1.1 對象 收集1999年1月至2006年3月期間我院內(nèi)分泌專科門診的GD患者52例,男12例,女40例,年齡15～58歲,平均34.5歲。均依據(jù)臨床癥狀、體征和實驗室檢查確診,并除外其他原因造成的甲狀腺功能亢進癥及不適合他巴唑治療者(如白細胞偏低、肝腎功能不全等)。患者經(jīng)他巴唑治療至甲狀腺功能達正常后,隨機分為兩組:對照組20例,男5例,女15例,年齡34±11歲;觀察組32例,男7例,女25例,年齡33±12歲。

　　1.2 治療方法 兩組他巴唑按常規(guī)治療漸減量至維持量,觀察組在甲狀腺功能達到正常后加用優(yōu)甲樂每天50μg,他巴唑停藥時同時停藥,對照組不加用優(yōu)甲樂，兩組均治療2年。兩組患者開始治療和治療結(jié)束時查TSH受體抗體(TRAb),服藥期間每月復查甲狀腺功能、血常規(guī)，停藥后每3個月查甲狀腺功能1次,每年查TRAb 1次。隨訪至停藥后2年。

　　1.3 統(tǒng)計學方法 采用卡方檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

　　2 結(jié)果

　　觀察組隨訪結(jié)束時，TRAb陽性率及復發(fā)率均明顯低于對照組（P＜0.05）。詳見表1。兩組治療期間均未發(fā)生嚴重的不良反應(yīng)。表1 兩組隨訪結(jié)束時療效比較

　　3 討論

　　Graves病是一種最常見的自身免疫性甲狀腺疾病,國外對Graves病的治療以131I作為首選,但這種治療易發(fā)生甲狀腺功能減低,我國大部分患者對此有疑慮,仍以抗甲狀腺藥物治療作為首選。

　　TRAb是TSH受體的抗體,在Graves病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用,對Graves病的診斷、判斷其復發(fā)和長期緩解具有重要價值。TRAb作為刺激性抗體可直接作用于甲狀腺細胞上的TSH受體,激化cAMP途徑,使甲狀腺細胞增生,激活甲狀腺細胞代謝,合成甲狀腺激素增加,這種自身抗體在Graves病患者血清中的陽性率達62%～100%。由于抗甲狀腺藥物治療Graves病有較高的復發(fā)率,為此,甲狀腺激素、免疫抑制劑等均試用于臨床[1],結(jié)果也是大相徑庭。本研究結(jié)果提示,在應(yīng)用抗甲狀腺藥物使甲狀腺功能恢復正常后加用甲狀腺激素適當?shù)匾种苾?nèi)源性TSH分泌,可使甲狀腺抗原釋放被抑制,減輕免疫反應(yīng),降低TRAb水平及Graves病復發(fā)率。此外,甲狀腺激素可能直接作用于特異的B細胞而減少TRAb的產(chǎn)生,最終使Graves病得到長期緩解。

　　早在1967年,Howard提出單獨延長T4的治療以防止Graves病復發(fā)[2],但至今仍有爭議。目前也有許多甲狀腺激素對Graves病復發(fā)作用不明顯的報道[3-4]。不少臨床研究進行到甲亢后近10年,這是由于Graves病的復發(fā)與多種因素相關(guān)。TRAb只是預測Graves病復發(fā)的一項指標,此外甲狀腺大小、與遺傳有關(guān)的HLA-DR是否陽性、精神因素、碘的攝入、抗甲狀腺藥物的劑量、療程以及代表甲亢嚴重程度的最初甲狀腺激素水平均與甲亢的復發(fā)密切相關(guān)[2]。在如此復雜的影響因素中,得到不同的研究結(jié)果并不意外。因此,要防止或延長Graves病的復發(fā),必須控制好每一個可能的因素。

　　【參考文獻】
　　[1] 劉保群,張建國.甲亢患者藥物治療后復發(fā)的多因素分析[J].蘇州大學學報(醫(yī)學版),2003,23(4):455-456.
　　[2] 石青峰，羅云，彭德珍，等. Graves病血清中甲狀腺自身抗體測定的臨床價值[J].華夏醫(yī)學，2006,19(6):1177-1178.
　　[3] Rittmaster RS,Zwicker H,Abbott EC,et al.Effect of methimazolewith or without exogenous L-thyroxine on serum concentrationsof thyrotropin(TSH)receptor antibodies in patients with Graves’disease[J].Endocrinol Metab,1996，81(9):3283-3288.
　　[4] Nedrebo BG,Holm PI,Uhlving S,et al.Predictors of outcome andcomparison of different drug regimens for the prevention of relapsein patients with Graves’disease[J].Eur J Endocrinol,2002,147(5):583-589.

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