腎癌治療進展

導讀：腎癌又稱腎細胞癌，起源于腎小管上皮細胞，可發生于腎實質的任何部位，少數侵及全腎。腎癌的病因未明，但有資料顯示其發病與吸煙、解熱鎮痛藥物、激素、病毒、射線、咖啡、鎘、釷等有關，另有些職業如石油、皮革、石棉等產業工人患病率高。治療主要是手術切除，放射治療化學治療免疫治療等效果不理想，而目前已有多種分子靶向藥物應用于腎癌，使得該病治療取得突破性進展。

免疫治療
　　轉移性腎癌的全身治療效果非常有限，在美國IL-2是唯一被批準應用于轉移性腎癌的藥物，常用的方法是高劑量IL-2 60－72萬IU/kg靜脈注射Q8h連續5天，每2周重復，總的反應率為15%－25%，CR率為3%－10%，達到CR的患者中80%能生存10年以上，然而由于副反應較大，并不是所有的轉移性腎癌患者都能夠耐受。
　　由美國NCI外科部Yang JC等進行的一項隨機臨床試驗比較了高劑量與低劑量IL-2治療轉移性腎癌的效果。低劑量IL-2的用法又分為7.2萬IU/kg靜脈注射Q8h或皮下注射Qd，均連續給藥5天，每2周重復。結果顯示，3組的有效率分別為21%、13%、10%，3組的總生存期沒有差異；但對獲CR的患者進行亞組分析時顯示，高劑量組獲CR的患者維持時間較長，有明顯的生存優勢。
　　由Cytokine工作組進行的一項隨機的Ⅲ期臨床試驗比較了靜脈注射高劑量IL-2與皮下注射低劑量IL-2+α干擾素治療轉移性腎癌的效果，結果顯示兩組的有效率分別為25%、12%，高劑量組在總生存期和無病生存期方面均有優勢。
靶向治療
　　分子生物學研究發現，大部分腎透明細胞癌細胞中存在VHL基因的缺失或失活，VHL基因的缺失或失活引起HIF基因上調，從而導致PDGF、VEGF、CaIX等的過度表達，這些腫瘤發生、發展的生物學機制成為腎透明細胞癌靶向治療的基礎。
　　SU011248：SU011248是一種多靶點的酪氨酸激酶抑制劑，通過抑制PDGFR、VEGFR、KIT、FLT3等產生抗腫瘤和抗血管生成作用。在2004年ASCO年會上，Motzer RJ等報道了一項SU011248二線治療轉移性腎細胞癌的Ⅱ期臨床研究的結果，SU011248 50mg口服Qd，連續給藥4周，每6周重復。中位隨訪6個月，63例患者中，PR 15例(24%)，SD 29例(46%)，PD 19例(30%)。提示SU011248是一種治療轉移性腎細胞癌有效的藥物，
　　BAY 43-9006（又名索拉非尼商品命多吉美）：是一種新的信號傳導抑制劑，通過抑制Raf激酶，從而阻斷Raf/MEK/ERK信號傳導通路，抑制細胞增殖；同時還有抑制VEGFR-2和PDGFR-β的功能，具有抗血管生成作用。腎細胞癌是成人中最常見的腎臟惡性腫瘤。目前腎細胞癌主要依靠手術治療，傳統的化療藥物對腎細胞癌療效甚微或根本無效，在美國和歐洲進行的Ⅲ期臨床試驗中,905例Motzer評分為中低度、過去8個月內經一次系統抗癌治療失敗的晚期腎透明細胞癌病人隨機分組,451例接受索拉非尼治療,452例進入安慰劑組。中期分析時已有222例病人死亡,兩組的客觀有效率分別為10%和2%,索拉非尼組有1例完全緩解(CR)。另外,兩組分別有74%和53%的病人腫瘤保持穩定,臨床受益率分別為84%和55%。索拉非尼組的疾病無進展生存期較安慰劑組延長了一倍,分別為5.8 和2.8個月(P=0.00001),且病人的生活質量顯著改善。由于索拉非尼組的無進展生存期顯著優于安慰劑組,因此中期分析后允許安慰劑組進展的病人交叉到索拉非尼組。進一步分析表明,不同亞組的病人都從索拉非尼的治療中獲得了益處,包括年齡大于或小于65歲,Motzer評分中或低度,既往用過或未用過IL-2、有或無肝轉移、無病生存期大于或小于1.5年。美國FDA正是基于這一Ⅲ期隨機臨床試驗的結果于2005年12月20日快速批準了索拉非尼作為晚期腎細胞癌的治療藥物。

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