晚期肝癌二線治療新藥tivantinib

   導讀：肝癌是惡性程度很高的癌癥之一，被稱為“癌中之王”。近年來，因我國乙肝病毒感染患者數量遞增，肝癌的發病率大增，治療方式仍以手術為主，術后輔助化療。

　　肝癌晚期出現，多有逐漸加深的趨向，可為阻塞性黃疸，亦可為肝細胞性黃疸。上腹脹滿不適，食欲減退，雖出現較早，但因無特征性而常被忽視，以后逐漸出現惡心嘔吐、腹瀉等，嚴重的嘔吐、腹瀉已為晚期癥狀。有乏力、消瘦、發熱及各種出血、腹水等，多為較晚期肝癌的常見的表現。

　　《柳葉刀•腫瘤學》（Lancet Oncol）雜志近期發表的一項研究表明，Tivantinib為晚期肝細胞癌伴代償性良好的肝硬化患者的二線治療提供了一個選擇，在MET高表達的患者中更是如此。這一結果需要在Ⅲ期試驗中進行確認，tivantinib起始劑量為240 mg，每日兩次。

　　在這項已經完成的、多中心、隨機、安慰劑對照、雙盲、Ⅱ期研究中，研究者納入了一線全身治療后疾病進展或不能耐受的晚期肝細胞癌伴Child-Pugh A級肝硬化患者。研究者按2:1的比例隨機給予患者tivantinib（360 mg，每日兩次）或安慰劑治療，直到疾病進展。Tivantinib劑量被調整為240 mg，每日兩次，原因是3級或以上中性粒細胞減少發生率高。主要研究終點為至疾病進展時間。

　　結果顯示，71例患者隨機接受tivantinib治療（38例360 mg，每日兩次；33例240 mg，每日兩次），36例患者隨機接受安慰劑治療。分析時，tivantinib組和安慰劑組分別有46例（65％）和26例（72％）患者疾病進展。Tivantinib（1.6個月）比安慰劑組患者至疾病進展時間（1.4個月）長（P=0.04）。 在MET高表達的患者中，接受tivantinib（2.7個月）比接受安慰劑治療者中位至疾病進展時間（1.4個月）長（P=0.03）。Tivantinib組最常見的3級或以上不良事件為中性粒細胞減少[10例（14％） 對 安慰劑組0例]和貧血[8例（11％） 對 安慰劑組0例]。Tivantinib 360 mg組和240 mg組分別發生8例（21％）和2例（6％）3級或以上中性粒細胞減少。4例tivantinib相關的死亡歸因于重度中性粒細胞減少。Tivantinib組和安慰劑組分別有24例（34％）和14例（39％）患者發生了嚴重不良事件。

　　Tivantinib（ARQ 197）是一種口服選擇性MET抑制劑，在肝細胞癌的治療中，單獨用藥和聯合索拉非尼已顯示出有前景的抗腫瘤活性。該研究的目的是評估tivantinib二線治療晚期肝癌的效果和安全性。

　　來源：《The Lancet Oncology》20 November 2012，《Tivantinib for second-line treatment of advanced hepatocellular carcinoma: a randomised, placebo-controlled phase 2 study》Armando Santoro, Dr Lorenza Rimassa

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